[发明专利]一种使CTTNBP2NL功能缺失的试剂在制备治疗疾病的药物中的用途

说明书

本发明提供了一种使CTTNBP2NL功能缺失的试剂在制备治疗疾病的药物中的用途。主要提供了使CTTNBP2NL功能缺失的试剂在制备治疗STAT3蛋白磷酸化引起的疾病的药物中的用途；所述使CTTNBP2NL功能缺失的试剂为抑制CTTNBP2NL表达的试剂或者抑制CTTNBP2NL促进肿瘤细胞中STAT3蛋白磷酸化活性的试剂。使CTTNBP2NL功能缺失的试剂可以用于制备治疗肿瘤、自身免疫病、神经疾病的药物，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种使CTTNBP2NL功能缺失的试剂在制备治疗疾病的药物中的用途。

背景技术

在蛋白表面特定位点发生的磷酸化与去磷酸化是重要的蛋白质翻译后修饰方法。这一生物学过程在细胞内信号转导及改变酶的活性状态中发挥了重要作用。磷酸化与去磷酸化之间最重要的区别是，在磷酸化过程中，磷酸根被蛋白激酶添加到蛋白的氨基酸上，而去磷酸化是指磷酸根被水解酶(尤其是磷酸酶)从蛋白表面移除。磷酸根通常来自ATP或ADP。这一过程普遍存在于生物体内的许多生理过程中，特别是在调节蛋白质功能、定位、构象、相互作用和清除等方面。磷酸化与去磷酸化是生物体中的两个关键生物学过程。蛋白磷酸化与去磷酸化对于信号转导、细胞分裂、蛋白翻译、代谢及存活至关重要。在细胞中，大约30％的蛋白可以被磷酸化修饰。

此外，磷酸化在细胞外信号传导中起关键作用。神经递质、激素、细胞因子等通过调节靶细胞的磷酸化而产生作用。更重要的是，磷酸化与去磷酸化过程几乎存在于所有种类的蛋白亚型中，如结构蛋白、酶、膜通道蛋白、信号分子等。人类蛋白质中有超过200000个磷酸化位点。超过500种不同的激酶参与了磷酸化过程。而蛋白磷酸化在癌细胞发展过程中也起到了重要的作用。

皮质肌动蛋白结合蛋白2(CTTNBP2)，一种神经元特异性F-肌动蛋白相关蛋白，通过与皮质肌动蛋白相互作用，调节皮质肌动蛋白的运动，控制树突棘的形成。序列比较表明，CTTNBP2 N末端样蛋白(CTTNBP2NL)是CTTNBP2的同源蛋白。蛋白质组学研究表明，纹状体-蛋白磷酸酶2A(PP2A)蛋白复合物与HEK293细胞中的CTTNBP2NL相关。CTTNBP2NL与许多生理活动相关。但是，尚未见将本发明使CTTNBP2NL功能缺失的试剂用于制备药物，治疗疾病。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种使CTTNBP2NL功能缺失的试剂在制备治疗STAT3蛋白磷酸化引起的疾病的药物中的用途；所述使CTTNBP2NL功能缺失的试剂为抑制CTTNBP2NL表达的试剂或者抑制CTTNBP2NL促进肿瘤细胞中STAT3蛋白磷酸化活性的试剂。

进一步地，所述药物是治疗STAT3蛋白Y705位点磷酸化引起的疾病的药物。

进一步地，所述抑制CTTNBP2NL表达的试剂为敲除CTTNBP2NL基因、敲降CTTNBP2NL基因或干扰CTTNBP2NL基因表达的试剂；优选所述试剂为RNAi、shRNA、CRISPR/Cas9方法用试剂；

进一步优选地，

所述RNAi、shRNA方法用试剂靶向CTTNBP2NL的RNA序列为：

ATAACCCAGTTAGGTATTATA、GGTACTCACTAAGCGTTTATT、CTGAACTCCTGACACTATTTA、GCCCTCCATCCAGGGATTTAT、GCCACTCCTGCTTACTCATAT；

和/或，所述CRISPR/Cas9技术中使用的试剂靶向CTTNBP2NL的RNA序列为：

ACTTTCATTGAAGAACGCTA、GCCGCTGCCTTTCTTCCTCA、TGTCACCTACATGCTAGAGA。

进一步地，所述抑制CTTNBP2NL促进肿瘤细胞中STAT3蛋白磷酸化活性的试剂为抑制CTTNBP2NL促进肿瘤细胞中STAT3蛋白Y705位点磷酸化活性的试剂；