[发明专利]一种7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉的制备方法在审
| 申请号： | 202011037458.6 | 申请日： | 2020-09-28 |
| 公开（公告）号： | CN112125889A | 公开（公告）日： | 2020-12-25 |
| 发明（设计）人： | 许学农 | 申请（专利权）人： | 苏州明锐医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D403/04 | 分类号： | C07D403/04 |
| 代理公司： | 苏州慧通知识产权代理事务所(普通合伙) 32239 | 代理人： | 丁秀华 |
| 地址： | 215000 江苏省苏州*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 甲基 吡唑 喹喔啉 制备 方法 | ||
1.一种厄达替尼(Erdafitinib)中间体7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉的制备方法，其中该中间体的化学结构式如下：
其特征在于其制备方法包括如下步骤：4-溴-2-硝基苯胺和4-溴-3-氧代-丁酸发生取代反应制得4-[(4-溴-2-硝基)苯基]氨基-3-氧代-丁酸；所述4-[(4-溴-2-硝基)苯基]氨基-3-氧代-丁酸与连二亚硫酸钠发生还原环合反应制得7-溴-2-喹喔啉乙酸；所述7-溴-2-喹喔啉乙酸与三氯氧磷和高氯酸钠在N,N-二甲基甲酰胺中发生氧化反应制得2-(7-溴-喹喔啉-2-基)丙二醛；所述2-(7-溴-喹喔啉-2-基)丙二醛与N-甲基联氨发生缩合反应制得厄达替尼中间体7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉。
2.根据权利要求1所述厄达替尼中间体7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉的制备方法，其特征在于：所述取代反应投料比为4-溴-2-硝基苯胺(1当量)和4-溴-3-氧代-丁酸(0.5～1.5当量)。
3.根据权利要求1所述厄达替尼中间体7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉的制备方法，其特征在于：所述取代反应的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、甲苯或水；所述取代反应的温度为50～150℃。
4.根据权利要求1所述厄达替尼中间体7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉的制备方法，其特征在于：所述还原环合反应投料比为4-[(4-溴-2-硝基)苯基]氨基-3-氧代-丁酸(1当量)和连二亚硫酸钠(3～5当量)。
5.根据权利要求1所述厄达替尼中间体7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉的制备方法，其特征在于：所述还原环合反应的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或水；所述还原环合反应的温度为0～100℃。
6.根据权利要求1所述厄达替尼中间体7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉的制备方法，其特征在于：所述氧化反应投料比为7-溴-2-喹喔啉乙酸(1当量)、三氯氧磷(2～4当量)和高氯酸钠(3～5当量)。
7.根据权利要求1所述厄达替尼中间体7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉的制备方法，其特征在于：所述氧化反应的温度为50～150℃。
8.根据权利要求1所述厄达替尼中间体7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉的制备方法，其特征在于：所述缩合反应投料比为2-(7-溴-喹喔啉-2-基)丙二醛(1当量)和N-甲基联氨(0.5～1.5当量)。
9.根据权利要求1所述厄达替尼中间体7-溴-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、甲苯或水；所述缩合反应的温度为50～120℃。
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