[发明专利]舒更葡糖钠的晶型S1及其制备方法

说明书

本发明提供了舒更葡糖钠的新晶型S1以及用于制备舒更葡糖钠的晶型S1的方法。

技术领域

本发明涉及舒更葡糖钠(sugammadex sodium)，尤其涉及舒更葡糖钠的新晶型。

背景技术

舒更葡糖钠是一种修饰的γ环糊精，在化学上命名为6^A,6^B,6^C,6^D,6^E,6^F,6^G,6^H-八-S-(2-羧乙基)-6^A,6^B,6^C,6^D,6^E,6^F,6^G,6^H-八硫代-γ-环糊精钠盐(1:8)，分子量为2178.01，并且由下式的结构表示：

舒更葡糖钠(商标名为)是修饰的γ环糊精。它与神经肌肉阻断剂罗库溴铵(rocuronium)和维库溴铵(vecuronium)形成复合物，并且减少可用来与神经肌肉接头中烟碱样胆碱能受体结合的神经肌肉阻断剂的量。这导致由罗库溴铵和维库溴铵诱导的神经肌肉阻断的逆转。其已于2015年12月15日获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。

中国专利申请号107400182A公开了舒更葡糖钠晶型A及其制备方法。国际(PCT)公开号WO 2018185784A1也公开了舒更葡糖钠的晶型。美国专利号10336835B2要求保护舒更葡糖钠的晶型I、II和III。

鉴于上述情况，本发明提供了一种舒更葡糖钠的新晶型。

发明内容

本发明的第一方面是一种舒更葡糖钠的晶型(在下文中称为晶型S1)，其通过在约5.5°、7.5°、10.0°和10.5°±0.2°2θ处具有峰的粉末X-射线衍射(“PXRD”)图表征。

优选地，舒更葡糖钠的晶型S1通过基本上如图1所示的粉末X-射线衍射图表征。

舒更葡糖钠的晶型S1可以通过以下方法制备：

a)在升高的温度将舒更葡糖钠原料溶解于第一醇/水中以形成溶液；

b)向溶液中加入第二醇以形成浆料；

c)分离沉淀；并且

d)在湿度和真空控制下干燥所述沉淀以获得舒更葡糖钠的晶型S1。

优选地，第一醇是甲醇。

更优选地，第二醇是甲醇。

优选地，在步骤a)中第一醇与水的体积比在1.4至1.5的范围内。

更优选地，相对于第一醇/水以在2.3至2.5的范围内的体积比加入第二醇。

优选地，升高的温度的范围为30至50℃，更优选35至45℃，最优选约40℃。

更优选地，步骤b)包括冷却通过加入第二醇而获得的混合物。

优选地，湿度和真空控制包括将湿度控制在40至60％RH的范围内，并且将压力控制在50至150托的范围内。

更优选地，湿度和真空控制包括在60-80℃和40-60％RH在50-150托下加热不少于3小时，然后在25℃和70％RH在760托下保持不少于50小时，最后在60-80℃和不超过20％RH在50-150托下加热不少于17小时。

优选地，步骤a)在惰性气体气氛下进行。

更优选地，步骤a)至c)在惰性气体气氛下进行。