[发明专利]一种富马酸丙酚替诺福韦片剂及其制备方法和有关物质的检测方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开一种富马酸丙酚替诺福韦片剂及其制备方法。所述富马酸丙酚替诺福韦片剂包括如下重量百分比的组分：富马酸丙酚替诺福韦12％‑14％，交联剂10％‑15％，稀释剂45％‑58％，崩解剂5％‑12％，硬脂富马酸钠1％‑5％和磷酸氢钙5％‑15％。采用流化床制粒法将上述原辅料制备成富马酸丙酚替诺福韦片剂。本发明通过辅料选择、优化的辅料比例配合流化床制粒工艺，制备得到的富马酸丙酚替诺福韦片剂体外溶出速率高、杂质含量低且稳定性好，提高了临床应用的安全性，在四个溶出介质中均可达到与原研品一致，且制备工艺简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种富马酸丙酚替诺福韦片剂及其制备方法和有关物质的检测方法。

背景技术

乙型病毒性肝炎(乙肝)是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染引起的，以乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、肝大及肝功能异常为主要临床症状，是一种发病率高、感染性强、严重危害人类健康的全身性感染病。目前，全球约有20亿人感染过乙型肝炎病毒，其中，3.5亿人成为慢性HBV携带者，全球每年有100万患者死于慢性乙型肝炎相关性疾病。乙肝已然成为严重威胁人类健康的难题，因此，研发一种治疗乙型肝炎病毒的药物至关重要。

富马酸丙酚替诺福韦片剂是由美国吉利德科学公司研发，商品名Velimdy，是一种乙型肝炎病毒(HBV)核苷酸逆转录酶抑制剂，于2016年11月获得FDA批准上市，2018年11月在国内获批上市。目前国内只有进口的原研药品上市，尚无仿制品种获批。参考欧洲上市审评报告可知，原研制剂制备工艺为干法制粒，工艺繁琐且能耗较高，并且制备过程中会产生明显的物料粉碎粉尘，不利于环保。现有技术中，有研究人员曾尝试粉末直压的方法制备富马酸丙酚替诺福韦片，粉末直压的工艺产品硬度较大，产品溶出速度较慢，与原研一致性较差，且储存过程中杂质增长较大。因此，研发一种溶出速度快、与原研产品一致性好且稳定性好的富马酸丙酚替诺福韦片具有十分重要的意义。

发明内容

针对现有富马酸丙酚替诺福韦片存在的上述问题，本发明提供一种富马酸丙酚替诺福韦片剂及其制备方法和有关物质的检测方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

一种富马酸丙酚替诺福韦片剂，包括如下重量百分比的组分：富马酸丙酚替诺福韦12％-14％，交联剂10％-15％，稀释剂45％-58％，崩解剂5％-12％，硬脂富马酸钠1％-5％和磷酸氢钙5％-15％。

富马酸丙酚替诺福韦原料的自身流动性差，原辅料不易混合均匀，本发明选择硬脂富马酸钠作为润滑剂，提高片剂生产中的可压性，从而有利于使制备的片剂圆整度高，粒径分布窄，硬度适中，并且对崩解时间和药物释放无影响，且硬脂富马酸钠与富马酸丙酚替诺福韦相容性好，可降低制剂在存储过程中有关物质的增加；磷酸氢钙作为填充剂，不仅可进一步改善物料的可压性，提高原料在片剂中的均匀度，同时协同硬脂富马酸钠、崩解剂和交联剂，还可提高片剂的溶出速率，改善崩解时限。本发明的富马酸丙酚替诺福韦片剂的配方，通过选用适量的硬脂富马酸钠作为润滑剂、适量的磷酸氢钙作为填充剂，并配合适量的交联剂、崩解剂和稀释剂，降低了富马酸丙酚替诺福韦原料在制备过程中的降解，压片质量稳定，药品稳定性高，能更好发挥富马酸丙酚替诺福韦片剂的药效，提高其药物有效率，实现对原研品的有效替代。

富马酸丙酚替诺福韦原料的粉体学测试结果如下表所示，所述原料为湖南明瑞制药有限公司生产的。