[发明专利]MOF在肝癌治疗中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，尤其是涉及MOF在肝癌治疗中的应用。一种肝癌生物标志物，所述标志物是MOF基因/蛋白，所述MOF基因/蛋白在制备检测肝癌的试剂盒中的用途。MOF或MOF小分子激动剂在制备预防或治疗肝癌的药物及药物组合物中的应用。通过实验证明MOF可以抑制肝细胞肝癌生长和侵袭转移，MOF通过乙酰化雌激素受体第266，268，299位赖氨酸来抑制其多泛素化降解，维持雌激素受体蛋白稳定。MOF可以抑制肝细胞肝癌，制备MOF小分子激动剂以达到治疗临床肝细胞肝癌的功能。MOF在癌症发生发展过程中发挥抑制癌症进程的作用，且MOF在绝大多数肝细胞肝癌病人组织中表达都发生下调，针对MOF促进其表达可以有效抑制肝细胞肝癌。本发明为治疗肝癌提供了新思路、新靶点。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其是涉及MOF在肝癌治疗中的应用。

背景技术

原发性肝癌包括肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）（占病例的75％-85％）和肝内胆管癌（占病例的10％-15％）和其他罕见类型。每年大约有841,000例新病例，782,000例死亡病例。在世界大部分地区，男性的发病率和死亡率是女性的2到3倍。绝经后妇女肝癌的发生率增加，而雌激素治疗可以抑制这种现象。女性肝癌的预后要好于男性。以上临床结果都提示雌激素通路可能在HCC中发挥保护作用。

目前HCC的主要治疗方法包括肝切除，肝移植以及辅助化疗和放疗，但由于频繁复发和肝内转移，其5年生存率仍然很差。目前，仅索拉非尼和Lenvatinib被批准作为一线药物治疗未切除的晚期HCC，但只能产生一定程度的生存获益。因此，需要确定新的治疗靶点以改善当前的HCC治疗。

MOF（males absent on the first），也称为赖氨酸乙酰基转移酶8（KAT8），是MYST（moz-ybf2 / sas3-sas2-tip60）家族的成员，在多种物种中具有高度保守的组蛋白乙酰基转移酶（HATs）结构域。除组蛋白乙酰化修饰外，MOF还可乙酰化非组蛋白，例如P53，FASN，LSD1，NoRC和IRF3。在许多原发癌组织中，MOF表达降低，包括肝癌，然而MOF在肝癌进展中的生物学功能及作用机制尚不明确。

发明内容

鉴于现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供MOF在肝癌治疗中的应用。通过实验证明MOF可以抑制肝细胞肝癌生长和侵袭转移，MOF通过乙酰化雌激素受体第266、268、299位赖氨酸来抑制其多泛素化降解，维持雌激素受体蛋白稳定。MOF可以抑制肝细胞肝癌，制备MOF小分子激动剂以达到治疗临床肝细胞肝癌的功能。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案。

一种肝癌生物标志物，所述标志物是MOF基因/蛋白。

MOF基因/蛋白在制备检测肝癌的试剂盒中的用途。

一种用于肝癌检测或肝癌预后的试剂盒，所述试剂盒使用MOF基因/蛋白作为检测靶标。

MOF或MOF小分子激动剂在制备预防或治疗肝癌的药物及药物组合物中的应用。

所述MOF小分子激动剂选自：以MOF或其转录本为靶序列、且能够促进MOF表达或转录的干扰分子，包括：shRNA、小干扰RNA、dsRNA、微小RNA、反义核酸，或能表达或形成所述shRNA、小干扰RNA、dsRNA、微小RNA、反义核酸的构建物。

所述MOF小分子激动剂为任何药物治疗学上可接受的的剂型。

所述MOF小分子激动剂为任何药物治疗学上可接受的的剂量。

所述药物组合物包括MOF或MOF小分子激动剂及与MOF或MOF小分子激动剂的其他药类以及药学上可接受的载体和/或辅料。

所述shRNA序列如SEQID NO .1-SEQ ID NO .2所示。