[发明专利]一种共载紫杉烷类胶束和铂类药物的可注射水凝胶及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种共载紫杉烷类胶束和铂类药物的可注射水凝胶，其特征在于：包含如下组分：紫杉烷类药物、铂类药物、MPEG-P(CL-ran-TMC)和NOCC/AHA，其中所述紫衫烷类药物包载在MPEG-P(CL-ran-TMC)聚合物胶束中，再将所述聚合物胶束和铂类药物共同包载到NOCC/AHA水凝胶中，得到共载紫杉烷类胶束和铂类药物的载双药水凝胶复合体系，其中所述紫衫烷类药物为紫杉醇和所述铂类药物为顺铂，所述注射为瘤内注射，所述可注射水凝胶的制备方法包括下述步骤：

(1)MPEG-P(CL-ran-TMC)聚合物的合成：向干燥的三颈瓶中依次加入10g MPEG、8.5gε-CL、2.5g TMC以及辛酸亚锡，在干燥高纯度氮气条件下，油浴加热至130℃，搅拌反应24h，在真空下，合成的聚合物冷至室温，用二氯甲烷溶解合成的聚合物，然后用过量的石油醚搅拌，去除未反应的单体和小分子，然后，聚合物在50℃下真空干燥72h，溶解的聚合物在室温下透析72h，最后在真空下冷冻干燥72h，将纯化的MPEG-P(CL-ran-TMC)聚合物保存在干燥器中，以备进一步使用；

(2)载药聚合物胶束的制备：将95mg MPEG-P(CL-ran-TMC)聚合物和5mg紫杉烷类药物在5mL丙酮中搅拌共溶，随后，使用旋转蒸发器60℃下转速100rpm除去溶剂丙酮，形成薄膜，将薄膜溶解在预热的2.5mL生理盐水(NS)中，形成载药聚合物胶束，用0.22μm注射器过滤器进行过滤，去除未包载于胶束的药物；

(3)NOCC/AHA水凝胶的制备：1g HA完全溶解于100mL双蒸水(ddH₂O)中，320mg高碘酸钠(NaIO₄)溶解在5mL ddH₂O中，逐滴加入NaIO₄溶液，然后，将混合物在室温下避光搅拌12h，再加500μL乙二醇搅拌1h后终止反应，所得溶液放入截留分子量3.5kDa(MWCO 3500)透析袋透析纯化3天，外水相为ddH₂O，每天更换三次ddH₂O，收集得到的产物，经冻干制得AHA，以NS为溶剂，分别配制浓度为30mg/mL的AHA溶液和20mg/mL的NOCC溶液，将两者按照体积1:1的比例混合均匀，室温下静置得到NOCC/AHA水凝胶；

(4)共载紫杉烷类胶束和铂类药物的载双药水凝胶复合体系的构建：以NS为溶剂，配制NOCC溶液、AHA溶液、载药聚合物胶束溶液、铂类药物溶液，在冰浴中，以体积比2∶2∶5∶1充分震荡，均匀混合NOCC溶液、AHA溶液、载药聚合物胶束溶液和铂类药物溶液，得到共载紫杉烷类胶束和铂类药物的载双药水凝胶复合体系。