[发明专利]一种治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病的药物在审
申请号: | 202011045107.X | 申请日: | 2020-09-28 |
公开(公告)号: | CN112043710A | 公开(公告)日: | 2020-12-08 |
发明(设计)人: | 谢伟东;程星 | 申请(专利权)人: | 广州智睿医药科技有限公司 |
主分类号: | A61K31/519 | 分类号: | A61K31/519;A61K31/454;A61K31/433;A61K31/5377;A61K31/4709;A61K31/404;A61K31/708;A61P25/00;A61P35/00;A61P37/06;A61P29/00;A61P25/28;A61P35/02 |
代理公司: | 广州三环专利商标代理有限公司 44202 | 代理人: | 颜希文 |
地址: | 510030 广东省广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 治疗 预防 lrrk2 激酶 异常 突变 活性 相关 疾病 药物 | ||
1.一种治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病的药物,其特征在于,所述药物含有LRRK2抑制剂,所述LRRK2抑制剂包括化学式1表示的化合物、其光学异构体、其前体药物、其盐、其水合物、其溶剂化物、其N-氧化物、其氘化类似物中的至少一种;
[化学式1]
在化学式1中,L1、L2、L3、L4独立地为C、O或N;
A1为-H、酮基、C1-10烃基、-O(CH2)nAa、-NH(CH2)nAa、-(CH2)nAa、-NHSO2CH=CH2、NHAb、或
A2为-H、-OH、卤素、-CN、硝基、-NH2、-NHArCH2Aa、
A3独立地为无取代基、-H、-Ar(CH2)nAa、或
A4独立地为-H、酮基或
A5独立地为无取代基、-H、取代或未取代的C3-10环烷基、或含有至少一个选自N和O杂原子未取代或取代的3至8元环杂环烷基,其中C3-10环烷基以及3至8元环杂环烷基被取代时,取代基为OH、-(CH2)nOH、-NH2、C1-10烃基中的至少一种,
或者A3与A4连接形成含有至少一个N的未取代或取代的5至8元杂环环芳基,其中5至8元杂环环芳基被取代时,取代基为-OH、卤素、-CN、硝基、-NH2、C1-10烃基、取代或未取代的C3-10环烷基、含有至少一个选自N和O杂原子的未取代的或取代的5至8元环杂环烷基中的至少一种,
或者A4与A5连接形成未取代或取代的芳基;
每个n均独立地为0至6的整数;
每个Aa独立地表示为-H、取代或未取代的C3-6环烷基或环氧烷基、取代或未取代的C1-10直链或支链烷基、或含有至少一个选自N和O杂原子的未取代的或取代的5至8元环杂环烷基,其中Aa中的取代由以下至少一种取代基取代:C1-10烃基、卤素、甲氧基、氨基、-COCH2OH;
Ab表示为-H、取代或未取代不饱和1,6-萘啶、取代或未取代的C3-10环烷基,其中Ab中的取代由以下至少一种取代基取代:C1-10烃基、卤素、甲氧基、氨基、-COCH2OH;
Ac表示为-H、苯并二氧杂环或苯并氮杂环;
Ad表示以下未取代或取代基团中的一种:芳基、杂环基,其中Ad中的取代由以下至少一种取代基取代:-H、烷基、-CN、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基、杂环基;
Ae表示以下未取代或取代基团中的一种:亚烷基、-C(O)N-、-C(O)-、-NHC(O)-、亚烷基-C(O)-、-C(O)-亚烷基、亚烷基C(O)-亚烷基、-NC(O)NH-,其中Ae中的取代由以下至少一种取代基取代:-H、烷基、-CN、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基、杂环基;
Af表示以下未取代或取代基团中的一种:C3-10环烷基、含有至少一个选自N和O杂原子的3至8元环杂环烷基,其中Af中的取代由以下至少一种取代基取代:-H、烷基、-CN、卤紊、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基、杂环基。
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