[发明专利]用于检测地巴唑中有机杂质的高效液相色谱分析方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，公开一种用于检测地巴唑中有机杂质的高效液相色谱分析方法，采用C18色谱柱，用乙酸铵溶液为流动相A，用冰醋酸对乙酸铵溶液调节，将其ph值调至5.5，乙腈为流动相B，梯度洗脱，紫外检测，能够灵敏、准确地测定地巴唑(或其盐酸盐)中的有机杂质，具有便于操作、地巴唑(色谱峰1)与主要杂质的分离度高，基线平稳、干扰小，灵敏度高的优点。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，尤其涉及一种用于检测地巴唑中有机杂质的高效液相色谱分析方法。

背景技术

地巴唑属于药物的一种，适用于轻度高血压，或与其他降压药合用治疗高血压。

盐酸地巴唑为2-苄基苯并咪唑的盐酸盐，收录于国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-24(B)-89-2010，该标准中未对有关物质检查进行规定。且该品种未被收录于EP、USP及JP等国外药典标准中。

关于地巴唑有关物质检查现有技术报道：胡德福谭会洁蒋慧，《药物分析杂志》2004年04期，其检测方法是：采用 Shimadzu C18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm)；以甲醇-水-三乙胺- 冰醋酸(60:40:0.5:0.5)为流动相；流速1.0mL·min-1；检测波长 272nm；该方法主要对地巴唑含量和有关物质检测，其中有关物质检查为自身对照法，未对可能存在的已知杂进行检测限和定量限等方面的研究，不能保证该方法能够有效检出可能存在的已知杂质，因此无法科学有效的对盐酸地巴唑成品中的有关物质进行定性和定量检查，从而无法在安全性、有效性和工艺控制方面给出更加全面的具有指导意义的结果。

本发明针对以上地巴唑有关物质检查中存在的问题，通过对生产工艺的研究对可能存在的已知杂质苯乙酸和邻苯二胺检查进行方法学研究。分别从系统适用性、专属性、定量限、检测限、线性、精密度、中间精密度、准确度、溶液稳定性、耐用性等方面进行了方法学验证，以保证得到更加准确可靠的检测数据。对原料、制剂质量研究均具有重要意义。

发明内容

本发明针对上述的问题，提供了一种用于检测地巴唑中有机杂质的高效液相色谱分析方法。

为了达到上述目的，本发明采用的技术方案为，

一种用于检测地巴唑中有机杂质的高效液相色谱分析方法，采用色谱条件如下：

仪器采用高效液相色谱仪配备紫外检测器、Aglient1260色谱仪、岛津LC-20A色谱仪；

色谱柱采用反向C18色谱柱；

流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A是0.01mol/L乙酸铵溶液，用冰醋酸对乙酸铵溶液调节，将其ph值调至5.5，流动相B是乙腈；

按照色谱条件精密移取空白溶液、分离度溶液、对照品溶液及供试品溶液分别进样，记录色谱图；所述空白溶液进样至少1针，分离度溶液进样1针，对照品溶液进样6针，供试品溶液进样1 针；其中对照品溶液6针所得色谱图中，盐酸地巴唑、邻苯二胺、苯乙酸的峰面积RSD均不得大于5.0％；分离度溶液中各峰分离度不得小于1.5；

有关物质按照计算：对照品外标法计算杂质邻苯二胺、杂质苯乙酸和其他单个杂质的含量，未知杂质以盐酸地巴唑为对照品计算，具体计算如下：

总杂质＝杂质邻苯二胺的含量％+杂质苯乙酸的含量％+未知杂质的含量％；

其中邻苯二胺和苯乙酸的含量均不得大于0.1％，其他未知杂质不得大于0.1％，杂质总和不得大于0.5％。

作为优选，所述空白溶液作为稀释剂：0.01mol/L pH4.0乙酸铵缓冲液：乙腈＝60：40。

作为优选，所述供试品溶液：精密称定供试品并用稀释剂溶解定容制成每lml中含lmg的溶液。