[发明专利]一种去除177

说明书

本发明提供了一种去除¹⁷⁷Lu溶液中内毒素的方法，包括以下步骤：(1)根据起始¹⁷⁷Lu溶液中的酸浓度和体积参数，加入硝酸溶液，使得溶液中硝酸浓度大于1M；(2)以0.1～2.0BV/min的流速将步骤(1)所得¹⁷⁷Lu溶液注入到填装有DGA树脂的树脂柱中进行淋洗；所述树脂柱中DGA树脂的体积为0.2～2.0cm³；(3)以0.1～2.0BV/min的流速向步骤(2)的树脂柱中注入无菌注射用水，直到指定体积后停止；(4)以0.1～2.0BV/min的流速向步骤(3)的树脂柱中注入稀盐酸进行洗脱，所述稀盐酸的浓度为0.01～0.5M，流出液通过0.02μm滤膜过滤，收集滤液，所得滤液即为去除内毒素的¹⁷⁷Lu溶液。利用本发明方法处理后的¹⁷⁷Lu产品其放化纯、金属杂质、比活度均能很好符合医用¹⁷⁷Lu的要求。

技术领域

本发明属于药用放射性同位素的制备技术领域，涉及一种不含内毒素的放射性核素¹⁷⁷Lu的研究，具体涉及一种在制备¹⁷⁷Lu的过程中去除¹⁷⁷Lu溶液中内毒素的方法。

背景技术

¹⁷⁷Lu放射性核素可以用于生产¹⁷⁷Lu标记的靶向药物，近年来，该类药物在多种肿瘤治疗中取得令人瞩目的效果。¹⁷⁷Lu核素主要有两种：“有载体¹⁷⁷Lu(直接法生产)”和“无载体¹⁷⁷Lu(间接法生产)”。临床中主要使用无载体¹⁷⁷Lu，特别是使用以单抗和多肽为载体的¹⁷⁷Lu核素肿瘤治疗领域。有载体¹⁷⁷Lu在临床中鲜有使用，但是有预测其可以在骨转移肿瘤阵痛药物具备较好的前景。

¹⁷⁷Lu核素一般都用于生产注射用放射性药品，按照注射药品生产原料的一般质量要求，需要控制内毒素水平。控制内毒素水平可以在生产工艺过程中进行控制、也可以在生产结束后通过一些内毒素去除方法去除内毒素。生产¹⁷⁷Lu的工艺复杂，涉及流程多(包括制靶、堆照、破靶、溶解、纯化、分装、封装等)，还要涉及高放射性操作的复杂屏蔽和通排风系统，需要保障整个生产流程都处于无菌环境中。即从目前工艺流程中想要保障¹⁷⁷Lu溶液中的内毒素水平，从经济成本和技术要求上都非常不现实，故而将已经获得的¹⁷⁷Lu溶液中的内毒素进行有效移除，是更为经济的方式。

用多孔材料对溶液中的内毒素进行吸附是以往常用的方法，但由于¹⁷⁷Lu核素本身属于高价金属正离子，易被多孔材料吸附，故而常用的活性炭、分子筛、陶土、常规层析法等均无法使用，这就使得对于吸附材料的要求极高，对于内毒素的去除方法提出了更高的要求。高温干热法可能造成高放射性溶剂出现的泄露引起环境排放和辐射安全性问题。色谱法会使用组成较为复杂的洗脱流动相，在移除内毒素后还需要一系列工艺流程移除流动相引入的杂质。超滤膜需要高速离心机，对于高放射性溶液操作需要特殊的屏蔽场地，且超滤膜易吸附大量放射性正离子。¹⁷⁷Lu离子在碱性条件下会被沉淀或形成胶体，故而不能使用碱浸泡法。仅有的可供选择的常规去除内毒素方式是通过酸浸泡，但是酸浸泡法一般用于容器表面的处理，本专利申请人在前期的研究中发现：酸浸泡法可以破坏一部分¹⁷⁷Lu溶液中的内毒素，但是即使在需要较长的时间(10h)后依然无法稳定可靠的达到目前市售的注射液生产用¹⁷⁷Lu溶液内毒素要求(≤20EU/mL)，且外加的酸依然需要后续一系列工艺除去。因而，现有的方法均存在较明显的问题，目前亟待提供一种非常规的、专门针对¹⁷⁷Lu溶液的内毒素去除方法，以解决现有技术中的难题。

发明内容