[发明专利]一种能够结合多种病毒的蛋白及其应用有效
申请号: | 202011048565.9 | 申请日: | 2020-09-29 |
公开(公告)号: | CN114316009B | 公开(公告)日: | 2023-04-25 |
发明(设计)人: | 王大鹏;刘丹蕾;张子蕾 | 申请(专利权)人: | 上海交通大学 |
主分类号: | C07K14/435 | 分类号: | C07K14/435;C12N15/12;C12N15/70;C12N1/21;G01N33/569;C12N7/02;A61K38/17;A61P31/14;A61P1/12;C12R1/93;C12R1/19 |
代理公司: | 上海旭诚知识产权代理有限公司 31220 | 代理人: | 郑立 |
地址: | 200240 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 能够 结合 多种 病毒 蛋白 及其 应用 | ||
本发明提供了一种通过化学途径或基因工程合成的蛋白,其特征在于,所述蛋白具有能够与可引起腹泻的病毒的衣壳蛋白结合的功能性结构域,其中所述可引起腹泻的病毒包括杯状病毒和/或呼肠孤病毒;并且所述蛋白的氨基酸序列如以下(a)或(b)所述:(a)如序列表SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列;或(b)具有在(a)所述氨基酸序列中替换、缺失、和/或添加一个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列。本发明的蛋白具有易于生产、成本低、安全、环保、高效并且广谱的优点。
技术领域
本申请属于生物技术领域,具体涉及一种能够结合多种病毒的蛋白及其应用。
背景技术
病毒与宿主细胞结合是病毒入侵细胞或感染宿主的关键步骤。如何降低病毒与宿主细胞的结合率成为治疗病毒感染的一个重要途径。因此,大量制备可以与病毒结合的特异性分子成为阻断病毒(再)感染宿主的关键。另外,这种特异性分子还可用于目标病毒的捕获和浓缩。
以人源诺如病毒(Human noroviruses,HuNoVs)为例,近年,虽然有研究团队报道利用B细胞、HIE细胞以及斑马鱼陆续开展HuNoVs体外培养的研究工作,但是,所述细胞系和动物模型能够获得的病毒滴度较低且仅可培养几种特定基因型HuNoVs。迄今,已有报道称:HuNoVs至少有40种不同基因型,且因病毒体外增殖体系不成熟,以致无法真正开展病毒的生物学研究,以及病毒与宿主互作的相关研究工作,严重阻碍了治疗病毒感染药物和疫苗的研制等。那么,探寻可以与多种基因型HuNoVs结合的物质,阻断病毒与宿主细胞的结合成为降低病毒感染突破口。另外,食品或水体中HuNoVs的滴度较低,病毒检测依赖于分子检测方法且需进行病毒富集。但是,目前利用病毒抗体或非特异性的化学方法开展病毒富集,富集效率低且容易引入PCR抑制剂。探寻可广谱性结合HuNoVs的物质成为解决该技术瓶颈问题的关键。
现有技术中可以与病毒结合的特异性分子通常存在以下缺点:生产周期长、成本高;与病毒结合的能力差、应用范围窄;环境污染大;对实验动物依赖性强;安全性差。因此,仍然迫切需要一种易于生产、成本低、安全、环保、高效并且广谱的产品。
发明内容
为解决上述现有技术中所存在的问题,本发明提供了通过化学途径或基因工程合成的蛋白,用于检测可引起腹泻的病毒的复合材料、装置和方法,用于富集可引起腹泻的病毒的复合材料和方法,用于预防和/或治疗可引起腹泻的病毒感染的药物组合物,分离的、编码所述蛋白的DNA,表达载体,宿主细胞。
具体而言,本发明提供了:
(1)一种通过化学途径或基因工程合成的蛋白,其特征在于,所述蛋白具有能够与可引起腹泻的病毒的衣壳蛋白结合的功能性结构域,其中所述可引起腹泻的病毒包括杯状病毒和/或呼肠孤病毒;并且所述蛋白的氨基酸序列如以下(a)或(b)所述:
(a)如序列表SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列;或
(b)具有在(a)所述氨基酸序列中替换、缺失、和/或添加一个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列。
(2)根据(1)所述的蛋白,其中所述的(b)具有与(a)所述氨基酸序列至少80.0%、优选至少90.0%、至少95.0%、至少99.0%、至少99.5%、至少99.7%、更优选至少99.9%的一致性。
(3)根据(1)所述的蛋白,其中:
所述杯状病毒选自诺如病毒;所述诺如病毒包括GI-GX组;优选地,所述诺如病毒选自GI、GII、GIV、GVIII和/或GIX组;还优选地,所述诺如病毒选自GI和/或GII组;并且/或者
所述呼肠孤病毒选自轮状病毒;所述轮状病毒包括A-H组;优选地,所述轮状病毒选自A组轮状病毒;还优选地,所述轮状病毒选自A组G1P[8]和/或G9P[8]型。
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