[发明专利]一种葛根素一水合物单晶及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种葛根素一水合物单晶及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明通过选择合适的葛根素热溶液浓度，控制冷却的温度，形成葛根素水凝胶，再培养获得葛根素一水合物单晶。本发明创造性地发现葛根素热溶液冷却过程中的凝胶化现象，及凝胶与葛根素一水合物单晶间的转变，并进一步对其单晶结构进行了解析，通过对其晶体结构的充分了解，可以进一步深入认识和理解其理化性质，为药物固体口服制剂开发提供理论基础。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种葛根素一水合物单晶及其制备方法和应用。

背景技术

葛根素为豆科植物葛根(Pueraria lobata)干燥根中的异黄酮成分，其结构式如下所示：

葛根素具有神经保护、抗炎、抗氧化等多种药理活性，可用于帕金森、神经性损伤、高血糖、心血管疾病等的治疗，临床上主要通过静脉注射的方式给药。市售葛根素为葛根素一水合物，充分了解药物晶体结构可以进一步深入认识和理解其理化性质，如流动性、可压性、稳定性等，为药物固体口服制剂开发提供理论基础。

目前，单晶在各个领域已得到了广泛的应用，但自然界中的单晶很难满足人类发展的需要，因此人工培养单晶技术得到了巨大的发展。常用来培养单晶的方法主要有缓慢溶剂挥发法、蒸气扩散法、界面扩散法、凝胶扩散法等，培养出品质高、尺寸合适的单晶有益于后续的研究应用。

目前尚无葛根素一水合物单晶制备与晶体结构解析相关的报道。

发明内容

本发明的目的是提供了一种葛根素一水合物单晶及其制备方法和应用。

一种葛根素一水合物单晶的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，取葛根素一水合物粉末溶解于水中，密封后将其加热溶解，得到澄清热溶液；

步骤2，将步骤1得到的热溶液，静置冷却，得到葛根素水凝胶；

步骤3，将步骤2得到的葛根素水凝胶，静置，析出的固体经真空干燥，即获得葛根素一水合物单晶。

进一步地，步骤1中加热温度为60℃～100℃。

进一步地，步骤1中热溶液中葛根素的浓度为1.5％～3％，优选为1.75％～2％。

进一步地，步骤2中将热溶液在水浴中静置冷却，冷却温度为25℃～40℃，优选为25℃～30℃。

进一步地，步骤3中，将葛根素水凝胶在25℃～30℃条件下静置，静置时间为8-12天；真空干燥的温度为20℃～30℃、干燥时间为12h～48h。

采用上述方法制得的葛根素一水合物单晶，其单晶学数据如下：

本发明公开的葛根素一水合物单晶，详细晶体数据存放在剑桥晶体数据中心(Cambridge Crystallographic Data Centre,CCDC)，CCDC号为1865915。

本发明创造性地发现葛根素热溶液冷却过程中的凝胶化现象，及凝胶与葛根素一水合物单晶间的转变，并进一步对其单晶结构进行了解析。通过对其晶体结构的充分了解，可以进一步深入认识和理解其理化性质，如流动性、可压性、稳定性等，为药物固体口服制剂开发提供理论基础。

附图说明

图1为葛根素单晶模拟粉末X射线衍射图谱(A)与葛根素一水合物实测粉末X射线衍射图谱(B)的对比图。

图2为葛根素一水合物晶体结构及氢键分布示意图，沿a轴观察。

图3为葛根素水凝胶室温下静置10d后外观形态图。