[发明专利]纳米氧化石墨烯在β淀粉样蛋白Aβ相关疾病治疗中的应用及其试验方法

说明书

本发明公开了一种纳米氧化石墨烯在β淀粉样蛋白Aβ相关疾病治疗中的应用，其特征在于：在β淀粉样蛋白Aβ相关疾病的治疗中，所使用的药物或药物载体中包含有纳米氧化石墨烯。纳米氧化石墨烯能够通过抑制Aβ生成和促进β淀粉样蛋白Aβ清除，减少Aβ含量，并改善小鼠认知功能，为开发β淀粉样蛋白Aβ相关的疾病预防和治疗提供了一种新途径。该试验方法有力的证明了纳米氧化石墨烯在β淀粉样蛋白Aβ相关疾病治疗中的应用的显著效果。

技术领域

本发明涉及一种纳米氧化石墨烯在β淀粉样蛋白Aβ相关疾病治疗中的应用及其试验方法。

背景技术

β淀粉样蛋白(Aβ)在阿尔茨海默症(AD)、术后认知功能障碍(Postoperativecognitive dysfunction)、包涵体肌炎症(Inclusion-body myositis)和淀粉样变性相关的遗传性脑出血(Hereditary cerebral haemorrhage with amyloidosis)等疾病病理进展中发挥着重要作用。Aβ是由淀粉样前体蛋白(APP)经β-和γ-分泌酶水解产生的。具体过程为，APP内化至内体，内体上β-分泌酶(BACE1)剪切APP,生成β-碳末端片段(β-CTF)；后者经γ-分泌酶剪切，生成Aβ；之后运输至溶酶体进行降解。当Aβ生成异常或清除受损时，Aβ逐渐积累。在大脑中，Aβ积累可引发致病性级联反应，导致tau蛋白过度磷酸化、细胞内神经纤维缠结、突触功能障碍、神经元死亡，最终导致认知功能丧失。目前，在关于Aβ的研究中，主要使用天然产物、化合物、短肽和抗体等进行干预，减少Aβ积累。其调控的机制主要是通过抑制Aβ生成或促进Aβ清除等；但是通过同时抑制Aβ生成和促进Aβ清除的研究较少，故目前用于减少Aβ的干预手段的效果有限。

术后认知功能障碍(POCD)是麻醉及手术后常见的中枢神经系统并发症，表现为认知功能下降。POCD多见于老年患者，其常表现为注意力、记忆力和学习能力受损。POCD不仅给患者及其家属带来了严重的经济问题和精神压力，而且大大增加了患者的死亡率。POCD的机制复杂，包括β淀粉样蛋白(Aβ)的积累、tau蛋白的过度磷酸化、炎症、突触功能受损和中枢胆碱能传递抑制。其中，Aβ积累研究最为广泛。越来越多的证据表明，麻醉和手术可以提高小鼠大脑Aβ水平，从而导致其认知功能下降；使用药物减少Aβ可以缓解术后老年小鼠的认知损伤。这些研究表明Aβ积累在POCD发生过程中起到重要作用，下调Aβ可能是治疗POCD的有效方法。

石墨烯是一种单原子厚度的二维结构碳基材料，其具有的独特的化学、电学及物理学特性，是生物医学领域研究的热点。石墨烯的氧化物相比石墨烯结构，引入了羟基、羧基、环氧基团,致使其分散性、亲水性及与聚合物等的兼容性得以改善,丰富了其表面化学活性。此外，氧化石墨烯具有较大的比表面积,较好的亲水性和较低的毒性,使其在生物成像、细胞内探针、促细胞生长和分化、基因和药物运输、光热治疗等领域具有广泛的应用前景。但纳米氧化石墨烯是否能够减少Aβ，机制是什么，是否可以改善术后认知功能障碍POCD，尚无报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种纳米氧化石墨烯在β淀粉样蛋白Aβ相关疾病治疗中的应用，纳米氧化石墨烯能够通过抑制β淀粉样蛋白Aβ生成和促进β淀粉样蛋白Aβ清除减少Aβ含量，并改善小鼠认知功能，为开发β淀粉样蛋白Aβ相关的疾病预防和治疗提供了一种新途径。

为了实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案：

本发明提供的一种纳米氧化石墨烯在β淀粉样蛋白Aβ相关疾病治疗中的应用：在β淀粉样蛋白Aβ相关疾病的治疗中，所使用的药物或药物载体中包含有纳米氧化石墨烯。

作为本发明进一步的改进：在β淀粉样蛋白Aβ相关疾病的治疗中，药物的给药途径为注射。

作为本发明进一步的改进：所述药物或药物载体中，所形成的注射剂剂型中纳米氧化石墨烯的浓度为小于或等于10mg/mL。