[发明专利]缓释制剂载药材料及其组合物、缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及医药领域，具体涉及一种缓释制剂载药材料及其组合物、缓释制剂及其制备方法。组合物包括相互独立保存的脂质体组和基质组，脂质体组包括磷脂以及任选的胆固醇；基质组包括基体，该基体选自脂肪酸酯、水性凝胶化合物、脂溶性缓释骨架基质化合物和水溶性缓释骨架基质化合物中的一种或多种；脂质体组和基质组的重量比为1：(2‑200)。组合物所制得的缓释制剂能够以所设定的释放速率稳定释放药物，可控性强，能够实现大剂量的释放，并且能够适合作为肛门缓释栓剂使用从而对皮肤更加友好且使用更加安全。缓释制剂特别适合用于雄性激素类药物或雌性激素类药物。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种缓释制剂载药材料的组合物、含有该组合物或由该组合物制备得到的缓释制剂载药材料，含有药物和所述缓释制剂载药材料的缓释制剂，以及该缓释制剂的制备方法。

背景技术

现有研究已经发现用于药物给药的剂型对于治疗效果具有显著影响，其中一个重要原因在于剂型会显著影响到血液中药物浓度分布，从而影响治疗过程。例如，通过常规剂型给药后，药物的血药浓度曲线最初达到高峰(定义为血药峰浓度)，随后快速下降，在斜率和持续时间上药物初始的高峰值通常大大超过治疗所需的血药浓度范围，并且血药浓度的波峰和波谷往往高于或低于治疗所需的血药浓度；这常常会带来一些副作用，并影响治疗效果。

基于上述常规剂型的缺点，现在越多越多地开始研究控释剂型，这种剂型对药物的控制释放测试显示其对药物释放的持续时间和释放曲线能够实现一定的控制；并且已经通过动物实验证明能够获得良好的治疗效果。

与常规剂型相比，控释剂型具有许多治疗优势，例如，一个主要和重要的优点是减少血药浓度的波动。使血药浓度波动减小的药理基础来自以下三个原理：第一，如果要从药物中获得所需的疗效，则每种药物都必须达到起效的药物血药浓度；第二，大多数药物的血药浓度有上限否则可能出现副作用，通过使用控释剂型可以基本上避免这种情况；第三，大多数药物的血药浓度与给药浓度成正比。这些药理学原理表明需要通过控制释放而将血药浓度保持在治疗水平内，而控释剂型能够满足上述需要。

但是目前，控释剂型的研究还并不十分成熟，能够应用于临床的还并不太多，而且效果仍有待提高。再加上不同的药物有不同的物理化学性能和药学性能，制作控释剂型的配方和制作方法也不能够完全通用，仍然需要针对每种药物进行深入的研究。

睾丸激素是一种浓度敏感的、非常需要控制释放的药物。它是男性体内循环的主要雄激素，由胆固醇合成。来自加利福尼亚州立大学洛杉矶分校-港湾医疗中心(UCLA-Harbor Medical Center)总结了正常成年男性的激素睾丸激素(总量)为298到1043ng/dL，通常情况下每天在430ng/dL-720ng/dL之间波动。

目前针对睾丸激素的控释剂型的研究大多为透皮贴剂，然而患有睾酮缺失症的患者通常为老年人，皮肤机能衰退，容易破损。并且现有研究大多采用高浓度的低级醇作为睾酮的溶剂，一方面，有相当一部分人对于低级醇过敏从而限制了药剂的使用，另一方面，相对来说皮肤对乙醇的耐受性较差，尤其是皮肤较为脆弱的老人的皮肤对乙醇的耐受性更差，而一旦皮肤受损，容易造成短时间内药物大量进入血液，致使血药浓度突然升高，产生明显的毒副作用。目前还有采用鼻腔给药的方式，但是这种方式剂量也很小，难以达到满意的血药浓度。

鉴于上述情况，迫切需要一种控释剂型，能够稳定且安全地向患者施加足够剂量的药物(例如向需要治疗睾酮缺失症的患者施加有效剂量的睾酮相关药物)，这对临床治疗将具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术所存在的上述问题，提供一种缓释制剂载药材料的组合物、含有该组合物或由该组合物制备得到的缓释制剂载药材料，含有药物和所述缓释制剂载药材料的缓释制剂，以及该缓释制剂的制备方法。本发明的组合物所制得的缓释制剂能够以所设定的释放速率稳定释放药物，可控性强，能够实现大剂量的释放，并且能够适合作为肛门缓释栓剂使用从而对皮肤更加友好且使用更加安全。本发明的缓释制剂特别适合用于激素类药物如睾酮类、雌二醇类药物的缓释。