[发明专利]熊果酸在逆转乳腺癌紫杉醇耐药中的应用

说明书

本发明涉及熊果酸在逆转乳腺癌紫杉醇耐药中的应用。本发明证明熊果酸能逆转乳腺癌耐紫杉醇细胞株对紫杉醇的耐药作用，和在体内逆转乳腺癌对紫杉醇的耐药作用，以及熊果酸的安全用药浓度；也证明了熊果酸是通过调节细胞的凋亡水平来实现的，和通过调节凋亡基因来实现的；还证明了熊果酸是通过促进乳腺癌耐紫杉醇细胞株miR‑149‑5p的表达水平来逆转乳腺癌耐紫杉醇细胞株对紫杉醇的耐药作用。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物领域，尤其涉及熊果酸在逆转乳腺癌紫杉醇耐药中的应用。

背景技术

乳腺癌是世界上最常见的临床癌症之一，也是女性癌症死亡的主要原因。紫杉醇为单体双萜类化合物，来源于红豆杉属树皮，可以促进活细胞中的微管聚合和稳定，是乳腺癌临床化疗的一线用药。紫杉醇临床化疗能有效的降低乳腺癌死亡率，改善患者的总生存期及无病生存期。但是，随着临床应用时间的延长，紫杉醇耐药现象日益明显，严重制约了乳腺癌患者的临床疗效。熊果酸又名乌索酸，属五环三萜类化合物，广泛分于蔬菜、水果、及中草药山楂、熊果、白花蛇舌草等植物中。研究表明熊果酸也可用于治疗癌症。

我们研究发现熊果酸联合紫杉醇化疗能明显降低紫杉醇的用量，促进细胞凋亡。我们还分析了熊果酸对miR-149的影响，发现熊果酸能促进乳腺癌231耐紫杉醇细胞株miR-149的表达水平。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供熊果酸在逆转乳腺癌紫杉醇耐药中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

本发明提供熊果酸在逆转乳腺癌紫杉醇耐药中的应用。

优选地，所述应用为熊果酸联合紫杉醇抑制乳腺癌耐紫杉醇细胞增殖和熊果酸联合紫杉醇促进乳腺癌耐紫杉醇细胞凋亡。

优选地，所述应用为熊果酸促进miR-149-5p的表达逆转乳腺癌紫杉醇耐药。

优选地，熊果酸的用药浓度为0-40μM。

本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：

本发明证明熊果酸能逆转乳腺癌耐紫杉醇细胞株对紫杉醇的耐药作用，和在体内逆转乳腺癌对紫杉醇的耐药作用，以及熊果酸的安全用药浓度；也证明了熊果酸是通过调节细胞的凋亡水平来实现的，和通过调节凋亡基因来实现的；还证明了熊果酸是通过促进乳腺癌耐紫杉醇细胞株miR-149-5p的表达水平来逆转乳腺癌耐紫杉醇细胞株对紫杉醇的耐药作用。

附图说明

图1为CCK-8法检测UA对231和231/PXT细胞增殖能力的影响；

图2为CCK-8法检测UA联合PTX对231/PTX细胞增殖能力的影响；

图3为流式细胞术检测UA联合PTX对231/PTX细胞凋亡水平的影响；其中图A为UA联合PTX与单用PTX对比凋亡图；图B为UA联合PTX与单用PTX对比凋亡统计图；

图4为qRT-PCR和Western blot检测UA联合PTX对231/PTX细胞凋亡基因Bax和Bcl-2m的RNA和蛋白表达水平的影响；其中图A为凋亡基因Bax和Bcl-2的mRNA表达水平；图B为凋亡基因Bax和Bcl-2的蛋白表达水平；

图5为PTX联合UA作用对裸鼠体内肿瘤的影响；其中图A为瘤体生长曲线；图B为瘤体照片；图C为瘤体剥离后体积；图D为瘤体剥离后重量；

图6为UA 20μM对231/PTX细胞miR-149-5p表达水平的影响；

图7为CCK-8法检测过表达miR-149-5p后PTX对231/PTX细胞增殖的影响；