[发明专利]CLEC2B基因做为结核病鉴别诊断的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及一种分子标记物CLEC2B在诊断结核病中的应用。本发明提供检测分子标记物CLEC2B表达水平的试剂在制备诊断结核病的试剂盒的应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种分子标记物CLEC2B在诊断结核病中的应用。

背景技术

结核病(Tuberculosis，TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，M.tb)感染引发的一种严重威胁人类健康的慢性传染性疾病。在全球，每年有逾千万结核新发病例，130万死亡病例。同时，有近四分之一的人感染结核分枝杆菌并长期处于潜伏感染状态，其中5％～10％的人群可能会在一生中发展为活动性结核病。活动性结核患者只是结核感染者的冰山一角，从结核分枝杆菌潜伏感染发展到活动性疾病对结核的传播构成了持久的威胁，因此对结核感染及活动性结核的快速诊断是阻断结核病防控的重要组成部分之一。由于结核分枝杆菌的自身的细胞壁较厚、脂肪酸含量较高、胞内寄生等生物学特点，结核病早期以及快速诊断的灵敏度和检出率均较低，一直未有突破进展。目前，活动性结核诊断主要依据病原学检测方法，针对结核分枝杆菌组分的检测被认为是结核诊断的“金标准”，但临床中仍有相当比例的菌阴结核患者无法被检出。而其他辅助诊断方法也有各自的使用局限性，如人体影像学诊断存在假阳性高、无法区分肺结核与其他肺部感染的缺陷；针对宿主的免疫检测方法，如结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test，TST)和γ干扰素释放试验(interferon gamma release assays，IGRA)只能判定结核菌感染而无法确定是否为活动性结核，且无法区分结核与非结核分枝杆菌感染。因此，如何实现结核病患者的早期和快速诊断、研发可用于结核病早期诊断的、新的特异性生物标识物成为我国和世界性的重大公共卫生领域亟需解决的关键科学问题。

目前临床应用的结核病诊断及辅助诊断主要是从病原学和宿主出发建立的的方法，其应用仍存在一定的缺陷和限制条件。(一)病原学检查：患者痰涂片检查，简便易行，但检出率低；痰培养方法，如罗氏斜面培养、MGIT960，虽准确性较高，但培养周期长，操作过程复杂，需要在标准参比实验室中进行；分子生物学检测，如GeneXpert等检测，是针对样本结核菌DNA分子，无法判定结核菌是否为活菌。病原学检测阳性是诊断活动性结核的“金标准”，然而，目前菌阳结核比例只占临床结核病例的30－40％，仍有过半的病例无法应用病原学结果做出诊断。(二)影像学检查：胸部X线检查可以早期发现结核病，而且可以确定病灶的部位、性质、范围，了解发病情况及用于治疗效果的判断，并且开展方便，病人乐于接受；胸部CT可以发现较小的或隐蔽部位的病变，可以弥补一般X线检查的不足。但容易与其他肺部疾病混淆，需要专业医生确证。(三)宿主的免疫反应检测方法，如结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test，TST)和γ干扰素释放试验(interferon gamma release assays，IGRA)只能判定结核菌感染而无法确定是否为活动性结核，且无法区分结核与非结核分枝杆菌感染。因此，迫切需要新的诊断方法，实现结核病的早期和快速诊断，从而达到有效治疗个体，控制、消灭结核传播的目标。

CLEC2B(C-type lectin domain family 2member B)基因编码C型凝集素，是C型凝集素样超家族一员。此家族基因共同分享蛋白折叠，具有多样性功能，比如细胞粘附，细胞间信号传导，糖蛋白周转，炎性因子和免疫调控。此蛋白的跨膜结构可以具有细胞激活抗原作用，有可选择的接合变异结构。此基因在染色体12P13上，紧密连接CTL/CELD超家族，具有天然杀伤基因复合域。此基因为已知基因，基因序列见参考文献(Hamann,J.et al.AICL:a new activation-induced antigen encoded by the human NK gene complex.1997，Immunogenetics 45,295–300。)最新报道其与肿瘤进展，血小板聚集等有关，但目前尚未发现其与结核病相关的研究报道。

发明内容