[发明专利]一种平菇多糖硒苷-Ⅲ在制备治疗卵巢癌的药物中的应用有效

专利信息
申请号: 202011055462.5 申请日: 2020-09-29
公开(公告)号: CN112220798B 公开(公告)日: 2023-04-11
发明(设计)人: 钟世安;张卓敏;邓志伟;张云山;刘慧;邓丙之;沈剑;杨华君 申请(专利权)人: 湖南万臻生物科技有限公司
主分类号: A61K31/715 分类号: A61K31/715;A61P35/00;A61P15/08;C08B37/00
代理公司: 长沙市融智专利事务所(普通合伙) 43114 代理人: 盛武生;魏娟
地址: 410000 湖南省长沙市开福区浏阳河*** 国省代码: 湖南;43
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摘要:
搜索关键词: 一种 多糖 制备 治疗 卵巢癌 药物 中的 应用
【说明书】:

本发明属于药物开发技术领域,具体公开了一种平菇多糖硒苷‑Ⅲ在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。本发明研究发现,所述的平菇多糖硒苷‑Ⅲ具有灵敏的抗卵巢癌活性,不仅如此,还不损伤正常细胞甚至可以促进正常细胞的生长增殖,比已有含硒多糖有更高的灵敏度、更高效的抗卵巢癌肿瘤效果。因而所述的平菇多糖硒苷‑Ⅲ可作为一种卵巢癌治疗或辅助治疗的药物或辅助药物。

技术领域

本发明涉及一种治疗卵巢癌的潜在药物,尤其涉及一种高硒含量的多糖硒苷-Ⅲ。

技术背景

卵巢癌是一种女性常见的恶性肿瘤,在妇科恶性肿瘤发病率中,卵巢癌排名第三,仅次于宫颈癌和子宫内膜癌。已成为女性恶性肿瘤中发病率第二高的恶性肿瘤。每年有近二十五万新增卵巢癌患者,超过十五万人死于卵巢癌。同时卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤,五年生存率仅有45%,严重危害着女性的健康和影响着女性的生活质量。

目前已有制备多种来源的硒多糖,如专利《一种香菇硒多糖的制备方法》(申请号:CN109554416A)等,它们大多应用于清除机体自由基和抗氧化等领域,在近期的报道中,硒多糖对卵巢癌细胞具有一定的抑制作用,如Sun等报道的《Selenium-enrichedpolysaccharides from Pyracantha fortuneana(Se-PFPs)inhibit the growth andinvasive potential ofovarian cancer cells through inhibitingβ-cateninsignaling》(文献DOI号:10.18632/oncotarget.8619),尽管所述的硒多糖对卵巢细胞具有一定的抑制效果,但抑制效果较低且不灵敏,在加入硒多糖孵育24h后,50μg/mL硒多糖对卵巢癌SKOV3细胞抑制率不足10%,加大剂量至800μg/mL才达到40%(文中Figure 1B)。由于目前所报道的含硒多糖对卵巢癌细胞的敏感性低,必将通过增加用药剂量或是采用多药联用的模式才能达到设想的治疗效果,这将带来给药途径、用药成本、多种副作用等多方面的潜在困难与风险。

综上,目前仍没有一种含硒的多糖衍生物能在低浓度能实现对卵巢癌的高效抑制作用,出于市场和社会效益考虑,对卵巢癌细胞高灵敏性抑制的含硒多糖衍生物作为卵巢癌治疗药物仍亟待开发。

发明内容

为实现治疗或辅助治疗卵巢癌,本发明的第一目的在于提供一种在较低浓度下能有效抑制卵巢癌细胞生长、对正常细胞无损伤作用的平菇多糖硒苷-Ⅲ。

本发明第二目的在于,提供了一种包含所述的平菇多糖硒苷-Ⅲ的治疗卵巢癌的药物。

现有技术披露了一些平菇多糖硒苷的提取方式以及在抗氧化方面的作用,但现有技术中很少涉及平菇多糖硒苷在抗肿瘤方面的作用。事实上,本发明研究发现,从平菇中提取的平菇粗多糖(多种活性成分的混合物)基本不具备抗癌活性。然而,在获知平菇粗多糖不具备抗癌活性的研究背景下,行业内没有动机从其中筛查出抗癌成分,然而,本发明人仍通过深入研究,意外地发现,从所述的平菇粗多糖分离得到的平菇多糖硒苷-Ⅲ出人意料地具有良好的抗癌活性,甚至还对正常细胞具有良好的促代谢,促修复增值功效,故提供以下技术方案:

一种平菇多糖硒苷-Ⅲ在制备治疗卵巢癌的药物中的应用,所述的平菇多糖硒苷-Ⅲ为修饰有有机硒的杂多糖化合物(多糖化合物);该杂多糖化合物为包含葡萄糖、半乳糖、甘露糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、木糖、氨基葡萄糖、岩藻糖、阿拉伯糖、核糖和鼠李糖中的单糖单元通过糖苷键连接得到;

水解后的杂多糖化合物中,葡萄糖含量大于80%,半乳糖、甘露糖、葡萄糖醛酸含量大于1%;半乳糖醛酸、木糖、氨基葡萄糖、岩藻糖、阿拉伯糖、核糖和鼠李糖各自含量低于1%;优选地,水解后的杂多糖化合物中,葡萄糖含量为82~84%,半乳糖含量为3~5%、甘露糖含量为2.5~3.5%、葡萄糖醛酸含量为1~2%;半乳糖醛酸、木糖、氨基葡萄糖、岩藻糖、阿拉伯糖、核糖和鼠李糖各自含量不高于1%。

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