[发明专利]3-（芳环并咪唑基）吡唑并嘧啶类衍生物及其应用

权利要求书

1.一种通式(I)所示的化合物或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体及其药学上可接受的盐，

其中：

X选自N或CH；

R¹、R²独立地选自氢原子、卤素、C_1～3烷基或C_1～3烷氧基；

R³选自氢原子、卤素、氰基、C_1～3烷基、C_3～6环烷基或C_1～3烷氧基。

2.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体及其药学上可接受的盐，其特征在于，

X选自N或CH；

R¹、R²独立地选自氢原子或卤素；

R³选自氢原子、卤素或氰基。

3.根据权利要求2所述的化合物或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体及其药学上可接受的盐，其特征在于，

X选自N或CH；

R¹、R²独立地选自氢原子、氟原子或氯原子；

R³选自氢原子、氟原子或氰基。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自：

(R)-(2-(5-(2-(2-，2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)二甲基氧化膦；

(R)-2-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(二甲基磷酰基)-1H-苯并[d]咪唑-5-腈；

(R)-(2-(5-(2-(2-，2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-5-氟-1H-苯并[d]咪唑-6-基)二甲基氧化膦；

(R)-(2-(5-(2-(3-氯苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)二甲基氧化膦；

(R)-(2-(5-(2-(5-氯-2-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)二甲基氧化膦；

(R)-6-(二甲基磷酰基)-2-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-甲腈；

(R)-(2-(5-(2-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)二甲基氧化膦。

5.一种药物组合物，包括权利要求1至4中任一项所述的化合物或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体及其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

6.权利要求1至4中任一项所述的化合物或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体及其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗原肌球蛋白相关激酶介导的疾病的药物中的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其特在在于，所述药物为原肌球蛋白相关激酶抑制剂。

8.根据权利要求6所述的用途，其特在在于，所述疾病为原肌球蛋白相关激酶基因扩增、过表达、突变、或融合导致的原肌球蛋白相关激酶功能异常的相关疾病。

9.根据权利要求6所述的用途，其特在在于，所述疾病为癌症，所述癌症选自肺癌、恶性血液病、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、脑胶质瘤、胰腺癌、肝胆管型肝癌、乳头状甲状腺癌、结肠癌、头颈部鳞状细胞癌和黑色素瘤。