[发明专利]基于响应面优化制备大黄素纳米乳的方法及其应用

权利要求书

1.基于响应面优化制备的大黄素纳米乳，其特征在于：

为O/W型结构，由油相、乳化剂、助乳化剂和水相组成；

所述油相为大豆油与大黄素的混合液；

所述乳化剂为O/W型乳化剂，包括吐温20、吐温40、吐温60、吐温65、吐温80和吐温81；

所述助乳化剂包括甲基纤维素、海藻酸钠、琼脂、阿拉伯胶和聚乙二醇类；

所述聚乙二醇类包括PEG2000、PEG4000和PEG6000；

所述水相为去离子水。

2.根据权利要求1所述的纳米乳，其特征在于：所述纳米乳中，油相质量比为14.05％～14.55％、乳化剂和助乳化剂质量比之和为32.57％～33.07％，其余为水相。

3.根据权利要求1所述的纳米乳，其特征在于：所述油相中大黄素与大豆油的用量比为1g:57.1mL～1g:57.9mL。

4.根据权利要求1所述的纳米乳，其特征在于：所述纳米乳粒径范围为168.1nm～178.3nm，多分散指数PDI＝0.182～0.222。

5.根据权利要求1所述的纳米乳，其特征在于：所述纳米乳中乳化剂与助乳化剂的质量比为2.1:1～2.5:1。

6.权利要求1～5任一项所述的基于响应面优化的大黄素纳米乳的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)制备纳米乳

(1.1)制备油相

将大黄素溶解于大豆油中，然后依次加入乳化剂和助乳化剂得到油相，超声分散得到油相；

(1.2)制备O/W型纳米乳

将水相置于超声环境中，滴加油相到水相中，即得纳米乳；

(2)利用单因素实验确定影响因素及其水平；其中，因素为油系统用量比A、乳化剂系统用量比B、超声功率C；

其中，油系统用量比A为油相占比纳米乳的质量比；

乳化剂系统用量比B为乳化剂占纳米乳的质量比；

超声功率C为步骤(1.2)中的超声功率；

(3)利用Box-Behnken模型试验设计，以因素A、B和C作为响应变量，响应值包括药物利用率(x)、粒径(y)、PDI(z)，进行响应面分析；

其中，因素A取值5％、17.5％和30％分别对应水平-1、0和1；

因素B取值15％、30％和45％分别对应水平-1、0和1；

因素C取值超声功率的百分比，15％、30％和45％分别对应水平-1、0和1；

(4)通过Design-Expert.V8.0.6中Box-Behnken模型试验得到三个因素：油系统用量比(A)、乳化剂系统用量比(B)、功率(C)对大黄素纳米乳的药物利用率(x)、粒径(y)、PDI(z)的二次多项方程如下：

x＝89.65-4.45A+4.45B-7.99C+5.04AB-4.21AC-0.041BC-10.04A²-7.52B²+6.17C²

y＝173.20+48.25A-29.64B-279.49C+132.20AB-102.35AC+17.42BC+27.86A²+197.79B²+194.94C²

z＝0.20+0.040A-0.049B-0.21C+0.13AB-0.093AC+0.062BC+0.081A²+0.13B²+0.19C²

(5)确定三因素A、B、C的优选范围；

(6)以优选参数制备纳米乳。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述药物利用率为药物从纳米乳制剂中累计释放量与纳米乳中药物总含量的比值。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1.1)中超声频率为20～22KHz，超声功率为90W～100W，超声处理时间为2～10min。