[发明专利]一种含地夸磷索钠的隐形眼镜及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含地夸磷索钠的隐形眼镜及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明通过将药物溶液与聚合物单体溶液混合后进行自由基聚合反应，再通过紫外照射使聚合物凝胶固化，从而制备的含有地夸磷索钠的隐形眼镜。与市售地夸磷索钠滴眼剂相比，本发明所得制剂可延长药物的释放时间，提高药物的生物利用度，减少给药次数，提高患者的依从性。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含地夸磷索钠的隐形眼镜及其制备方法。

背景技术

干眼综合症是指结膜和角膜没有被健康量或质量的泪液包裹的情况，仅在美国，就有超过五千万人患有干眼症。干眼症包括眼睛瘙痒和灼热、沙粒感、光敏性、视力模糊和炎症，所有这些都会严重影响患者的生活质量。眼睛干涩的患者通过滴眼液、润滑剂、舒适剂或人工泪液，以增加眼泪的黏度，减慢泪液引流并增加眼表水分。

地夸磷索钠滴眼剂是由参天制药获得Inspire制药公司授权后开发，最早于2010年10月在日本获批用于干眼症的治疗，商品名为规格为3％(5mL)。国内在2017年10月获批进口，商品名为丽爱思。地夸磷索钠是一种P2Y₂受体激动剂，其作用于结膜上皮及杯状细胞膜上的P2Y₂受体，通过上调细胞内的钙离子浓度，促进水分及黏蛋白的分泌，进而改善干眼病症状。目前，上市的地夸磷索钠制剂仅有滴眼剂，需一天给药六次。

传统滴眼液有许多缺点，如生物利用度低、眼部停留时间短，为了弥补这些问题，就需要增加药物的剂量或者需要频繁局部用药，这导致患者依从性较差。

目前，已经出现了一些新颖的药物递送系统来改善眼用药物的停留时间和角膜渗透性，例如软膏剂、眼用凝胶等，但是它们有其自身的局限性。因此，需要一种新型的药物递送系统，可以增加药物的生物利用度，最小化药物的全身暴露并改善患者依从性以取得更好的临床效果。通过隐形眼镜进行药物递送就是其中一种，与滴眼剂疗法相比，它们具有独特的优势，是用于眼部药物输送的理想载体，这是因为：1)软性隐形眼镜可长时间安全舒适地佩戴；2)与滴眼剂相比，药物在角膜停留时间大大增加，可提高生物利用度(＞50％)；3)易于终止治疗(通过移除隐形眼镜)；4)对于需要屈光校正的患者依从性也较好。

现有的制备载药隐形眼镜的方法有：1)药物浸泡法，此方法最简便易操作，但是存在药物突释和缓释效果差的问题，并且载药量受到比较大的限制，例如药物的分子量、药物在水凝胶中的溶解性等，难以达到长期释放有效药物浓度的效果；2)官能团引入法，具有与水凝胶结合位点的药物可通过此法进行载药，在泪液中，离子通过与药物竞争水凝胶上的结合位点，从而释放药物，但此类方法研究较少；3)载药胶体颗粒引入法，可先将药物负载与纳米粒、脂质体等胶体颗粒中，再将胶体颗粒分散在凝胶聚合液中，形成负载胶体颗粒的水凝胶，但是该方法的缺陷在于胶体颗粒的结构可能影响隐形眼镜的透氧性；4)分子印迹法，该方法是在药物存在的情况下聚合官能团，然后去除药物使得产生空腔，再通过空腔内的官能团与药物发生共价作用，使得药物装载于空腔内，从而改变药物的装载和释放，但是分子印迹中的高度交联会改变隐形眼镜的光学和物理特性。

目前地夸磷酸钠仅有滴眼液产品上市，开发给药次数少或给药剂量小，使用方便的产品，更好的提高地夸磷索钠的疗效具有非常好的市场前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含地夸磷索钠的隐形眼镜及其制备方法，该制剂与传统的滴眼剂相比，能够增加药物在眼表的停留时间，达到缓释给药，提高生物利用度，解决了传统滴眼剂存在的给药频繁的问题。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种含地夸磷索钠的隐形眼镜，所述隐形眼镜为固化的聚合物凝胶；

所述聚合物凝胶由聚合物混合液经自由基聚合反应得到，所述聚合物混合液的原料包括：聚合物单体、交联剂、光引发剂和地夸磷索钠。