[发明专利]神经活性化合物及其使用方法

权利要求书

1.治疗患有固醇合成障碍(例如，胆固醇生物合成障碍；特征为固醇生物合成的显著破坏的疾病)或固醇缺乏疾病(例如，本文所述的异常水平(例如，异常低)的固醇；例如，本文所述的低于正常固醇水平2个标准偏差)的受试者的方法，包括向受试者给药有效量的NMDA受体调节化合物或其药学上可接受的盐。

2.权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有固醇合成障碍和24(S)-羟基胆固醇缺乏疾病。

3.权利要求1所述的方法，其中所述固醇缺乏疾病的特征为相比未患有固醇缺乏疾病的受试者的血浆，在受试者血浆中以显著降低的水平存在24(S)-羟基胆固醇(例如，低至少1或2个标准偏差))。

4.权利要求1所述的方法，其中相比未患有该疾病的受试者，所述24(S)-羟基胆固醇的代谢过程低。

5.权利要求1所述的方法，其中所述化合物为24(S)-羟基胆固醇。

6.权利要求1所述的方法，其中所述化合物为24(S)-羟基胆固醇3-硫酸酯。

7.权利要求1所述的方法，其中所述固醇为24(S)-羟基胆固醇、25-羟基胆固醇或27(S)-羟基胆固醇。

8.权利要求1所述的方法，其中所述固醇疾病选自：Smith-Lemli-Opitz综合征；Conradi-Hunermann综合征；Greenberg发育不良；链甾醇症；脑腱黄瘤病(CTX)；甲羟戊酸激酶缺乏综合征(MKD)；SC4MOL基因突变(SMO缺乏)；3β-羟类固醇脱氢酶缺陷症；X连锁显性斑点状软骨发育异常；CHILD综合征或CK-综合征；自闭症谱系障碍；尼曼匹克病；和长醇合成或代谢障碍。

9.权利要求8所述的方法，其中所述固醇疾病选自：Smith-Lemli-Opitz综合征。

10.权利要求1所述的方法，其中所述化合物具有的EC₅₀为10μM或更少(例如，5μM、1μM、500nM、350nM、250nM、100nM、50nM、10nM或更少)。

11.权利要求1所述的方法，其中所述化合物以10至800ng/mL血浆(例如，10至600ng/mL、10至500ng/mL、25至500ng/mL、40至500ng/mL、25至350ng/mL)的有效血浆浓度存在。

12.权利要求1所述的方法，其中所述化合物以至少10ng/mL血浆(例如，至少15ng/mL、20ng/mL、25ng/mL、30ng/mL、30ng/mL、35ng/mL、40ng/mL、45ng/mL、50ng/mL、55ng/mL)的有效血浆浓度存在。

13.权利要求1所述的方法，其中所述化合物为NMDA受体调节剂(例如，正调节剂、负调节剂)。

14.权利要求1所述的方法，其中所述化合物为式(I)、(II-a)、(II-b)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX-A)、(IX-B)、(X)、(XI-A)或(XI-B)的化合物。

15.权利要求1所述的方法，其中所述化合物为式(I)的化合物。

16.权利要求1所述的方法，其中相对未给药该化合物的受试者或给药安慰剂的受试者，所述向受试者的给药将循环中氧化固醇的浓度正常化。

17.权利要求1所述的方法，其中相对未给药该化合物的受试者或给药安慰剂的受试者，所述向受试者的给药将组织和血浆中胆固醇的水平升高。