[发明专利]一种使用乳头瘤病毒类病毒颗粒递呈抗原的新型冠状病毒多肽疫苗

说明书

本公开涉及例如由包括嵌合多肽表位的乳头瘤病毒(例如人类乳头瘤病毒，或者BPV)L1主要衣壳蛋白组装而成的类病毒颗粒(VLP)组合物，所述乳头瘤病毒L1主要衣壳蛋白中插入了新型冠状病毒SARS‑COV‑2的表面刺突蛋白(Spike)表位多肽。本公开涉及还涉及包括VLP的疫苗组合物。

技术领域

本公开涉及生物技术领域，尤其涉及一种使用乳头瘤病毒(PV)类病毒颗粒(VLP)递呈抗原的新型冠状病毒(SARS-COV-2)多肽疫苗。

背景技术

COVID-19的病原体SARS-COV-2属于冠状病毒(Coronaviruses,CoVs)家族成员。冠状病毒是一类包膜正链单链RNA病毒，可感染人和动物。它们可进一步基于基因型和血清特点，细分为四个属类：α-、β-、γ-和δ-冠状病毒。迄今，所有已确认可感染人的冠状病毒都属于前两种属，即Alpha-和Beta-冠状病毒。其中，Beta-冠状病毒尤其引起人们注意，因为Beta-冠状病毒家族成员在过去20年内已经引发了三次大流行，包括2003年爆发的SARS(由SARS-CoV引起)，2012年流行的MERS(由MERS-CoV引起)，以及当前肆虐全球的COVID-19(由SARS-CoV-2导致)。SARS-CoV-2在基因序列上与2003年发现的SARS-CoV高度相似，也很可能源于蝙蝠，但应该在跳跃至人宿主前经历了某一中间宿主的适应过程。

综合当前全球流行病学数据来看，大部分COVID-19病患无明显症状或仅呈现轻度至中度病理状态，在大约20％的病例中发生重症现象。COVID-19导致的病死率(Casefatality rate,CFR)和年龄相关，年长者，尤其是65岁以上的老人更容易因COVID-19死亡。COVID-19总体病死率大概在1％～3％之间。当前尚无针对COVID-19的抗病毒药物或者疫苗获得监管批准。

疫苗是当代医学最伟大的发明之一，也是人类对抗病毒和病毒引发疾病最经济、最有效的武器。因为疫苗的使用，人类已成功消灭了天花，基本根除了脊髓灰质炎，及成功控制了绝大多数曾经折磨人类的疾病，比如结核、麻疹、白喉和破伤风等。自COVID-19爆发以来，各国实验室纷纷开启了新冠疫苗的研发工作。当前新冠疫苗主要围绕5种技术路线展开，包括灭活病毒疫苗、亚单位疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗及重组蛋白(多肽)疫苗。据WHO统计，目前已有48种疫苗进入临床研究阶段，150多种疫苗仍然处于临床前研究中。部分疫苗的研发充分借鉴了SARS-CoV和MERS-CoV等病毒疫苗的研发经验。

SARS-CoV-2的表面刺突蛋白(Spike)是I类融合蛋白(Class I fusion protein)，介导了病毒附着并侵染宿主细胞的过程，是冠状病毒疫苗研发的主要抗原靶标。在研亚单位疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗和重组蛋白(多肽)疫苗均主要是以SARS-CoV-2的表面刺突蛋白为目标抗原。然而此前SARS-CoV病毒疫苗研究表明，以表面刺突蛋白整个蛋白做抗原制备的疫苗或者用化学方法灭活的全病毒疫苗在小鼠和雪貂等动物模型中诱发了抗体依赖的感染增强效应(Antibody-dependent enhancement)。同时，另有针对SARS-CoV病毒表面刺突蛋白的多肽疫苗研究结果显示，刺突蛋白中的S_597-603多肽可在细胞水平和猕猴中诱发ADE反应，提示多肽S_597-603可能通过表位序列依赖(Epitope-sequence dependent,ESD)机制诱导ADE效应。

因此，若能通过设计针对SARS-CoV-2表面刺突蛋白抗原表位的多肽疫苗来规避某些可能触发ADE效应的区域，同时能诱导抗病毒感染的有效中和抗体，那么人类将拥有一项安全有效的抗新型冠状病毒SARS-CoV-2利器。本专利申请的研究主要集中在开发一种使用乳头瘤病毒(PV)类病毒颗粒(VLP)递呈抗原的新型冠状病毒(SARS-COV-2)多肽疫苗。

发明内容