[发明专利]一种4,5-二氢异噁唑衍生物的制备方法

说明书

本申请公开了一种4,5‑二氢异噁唑衍生物的制备方法。即式(II)所示的4,5‑二氢异噁唑衍生物的制备方法，所述方法包括：在无机碱和相转移催化剂存在下，使盐酸羟胺或硫酸羟胺与式(I)所示化合物进行反应，其中，R1为芳基、取代芳基或氢原子，R2、R3各自独立地为C1‑C6的烷基、C1‑C6的取代烷基、芳基或取代芳基。该方法反应速度快，反应条件温和、反应简单且成本低。

技术领域

本申请的实施例涉及一种4,5-二氢异噁唑衍生物的制备方法，属于医药或农药制备领域。

背景技术

许多活性天然产物中都含有异噁唑啉或其不饱和类似物噁唑啉，含有二氢异噁唑啉结构单元的化合物(如4,5-二氢异噁唑衍生物)往往具有抗炎、抗真菌、抗细菌等多种药物活性，现有制备工艺中往往需要高温高压条件，且制备成本较高，因此研发一种条件温和、反应速度快且成本低的前述化合物(如4,5-二氢异噁唑衍生物)的制备方法，具有重要的现实意义。

发明内容

本申请实施例提供了一种4,5-二氢异噁唑衍生物的制备方法，该方法反应速度快，反应条件温和、反应简单且成本低。

本申请至少一个实施例提供了一种式(II)

所示的4,5-二氢异噁唑衍生物的制备方法，所述方法包括：在无机碱和相转移催化剂存在下，使盐酸羟胺或硫酸羟胺与式(I)所示化合物进行反应，

其中，R1为芳基、取代芳基或氢原子，R2为C1-C6的烷基、C1-C6的取代烷基、芳基或取代芳基，R3为C1-C6的烷基、C1-C6的取代烷基、芳基或取代芳基。

根据一种优选的实施方式，所述在无机碱和相转移催化剂存在下，使盐酸羟胺或硫酸羟胺与式(I)所示化合物进行反应的实施方式包括：

在水存在下，将无机碱与盐酸羟胺或硫酸羟胺接触，得到羟胺；

加入相转移催化剂、有机溶剂和式(I)所示化合物，混合。

根据一种优选的实施方式，所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的至少一种。

根据一种优选的实施方式，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、三辛甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、PEG200和PEG400 中的至少一种。进一步优选地，所述相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵和十二烷基三甲基氯化铵的混合物，再进一步优选地，苄基三乙基氯化铵和十二烷基三甲基氯化铵的摩尔比为(3-6)：1。

根据一种优选的实施方式，所述有机溶剂为戊烷、己烷、环己烷、四氢呋喃和甲苯中的至少一种。进一步优选地，所述有机溶剂为四氢呋喃和甲苯的混合物，再进一步优选地，四氢呋喃和甲苯的质量比为1：(2-5)。

根据一种优选的实施方式，水与有机溶剂的质量比为1：(2-15)，进一步优选为1：(5-10)。

根据一种优选的实施方式，反应的条件包括：温度为0-65℃。

根据一种优选的实施方式，羟胺、相转移催化剂、式(I)所示化合物的摩尔比为1：(0.01-0.05)：(0.9-1)。

本申请实施例提供的4,5-二氢异噁唑衍生物的制备方法，采用价格低廉的盐酸羟胺或者硫酸羟胺作为原料，制备成本低；反应速度快，且反应条件温和，不需要高温高压条件，对设备要求低；且反应简单粗放耐受性强，适合大规模生产。

具体实施方式