[发明专利]一种miRNA-23a-5p抑制剂及其在制备治疗高盐损害疾病的药物中的应用

说明书

本发明提供一种miRNA‑23a‑5p抑制剂及其在制备治疗高盐损害疾病的药物中的应用。所述miRNA‑23a‑5p抑制剂包含如(I)、(II)或(III)所示的核苷酸序列中的任意一个：(I)SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列；(II)与SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列具有至少90％同一性的核苷酸序列；(III)SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列经修饰、取代、添加或缺失一个或多个核苷酸获得的核苷酸序列。miRNA‑23a‑5p能直接靶向HSP70的3'‑UTR，在高渗环境下，使用miRNA‑23a‑5p抑制剂能够将胞内HSP70的表达量上调，并增强细胞活性、促进细胞增殖。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及一种miRNA-23a-5p抑制剂及其应用，尤其涉及一种miRNA-23a-5p抑制剂及其在制备治疗高盐损害疾病的药物中的应用。

背景技术

高盐饮食会增加胃癌的发生率，长期使用就会导致慢性中毒，寿命减短，加快衰老等，严重的话可导致人体器官突变、畸形、致癌的危害。研究证明不合理的饮食结构，如高钠低钾是我国人群高血压发生、发展的重要因素之一。高盐引起的高渗胁迫会增加细胞内活性氧的含量，引起细胞骨架解聚，细胞周期停滞，抑制DNA复制，转录及翻译，使线粒体去极化，破坏DNA和蛋白质等，细胞若不能适应高渗胁迫则会引起凋亡。

研究发现，长期食盐摄入过多与脑血栓、动脉硬化、高血压、冠心病、糖尿病及心血管疾病等疾病有关。另外，高盐也是体内排钙的重要因素，摄盐量越高，从尿液排出的钙就越多，因此，饮食中摄盐量过高也是导致骨质疏松、缺钙和各种关节炎的原因之一。

micorRNA(miRNA)是一类天然存在的长约17～25nt的非编码小RNA，广泛存在于动物、植物、线虫等真核生物中，在生物间具有高度同源性。编码miRNA的基因在核内经RNA聚合酶转录为初级miRNA(pri-miRNA)，在酶作用下进一步加工得到成熟miRNA(maturemiRNA)。成熟miRNA与相关蛋白形成RISC复合体调控相关蛋白表达。复合体以成熟miRNA为导向，通过与靶基因3′端的非翻译区(3′-UTR)结合，使靶基因的mRNA降解或翻译受阻，属于转录后水平负调控基因的表达。通过生物信息学预测，一个miRNA往往能靶向上百个靶基因，而仅仅只有一部分得到了实验验证。

miRNA功能涉及细胞增殖、细胞周期、DNA损伤、细胞分化、细胞凋亡、胚胎发育、器官形成等生命过程，对人类疾病的治疗和预后、机体抗逆作用、基因功能具有重要意义。

因此，开发一种保护细胞免受高盐损害的microRNA抑制剂具有潜在的临床应用价值。

发明内容

鉴于现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种miRNA-23a-5p抑制剂及其应用，所述miRNA-23a-5p抑制剂能够抑制miRNA-23a-5p的表达水平，帮助细胞在高渗透压的状态下维持正常的生理状态。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种miRNA-23a-5p抑制剂，包含如(I)、(II)或(III)所示的核苷酸序列中的任意一个：

(I)SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列；

其中，所述SEQ ID NO.1的序列为：

5′-AAAUCCCAUCCCCAGGAACCCC-3′；

(II)与SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列具有至少90％同一性的核苷酸序列；

(III)SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列经修饰、取代、添加或缺失一个或多个核苷酸获得的核苷酸序列。