[发明专利]微生物制剂及其制备方法

说明书

本发明提出了一种微生物制剂。该微生物制剂包括活性成分，所述活性成分为乳杆菌、双歧杆菌、粪肠球菌和蜡样芽孢杆菌，所述微生物制剂的水分活度为0.03‑0.20。根据本发明实施例的微生物制剂相比于包括同样微生物的同样剂型的微生物制剂，稳定性大大提高。

技术领域

本发明涉及生物制品领域，具体的，涉及微生物制剂及其制备方法。

背景技术

益生菌是通过定殖在人体内，改变宿主某一部位菌群组成的一类对宿主有益的活性微生物。多联微生态制剂水分活度的质量指标的控制不一。不同的菌不一样，对条件差异较大，现有技术没有报道不同微生物组合的药物制剂控制的最佳条件。根据微生物生理学原理，可知影响微生物菌粉贮存稳定性的关键要素是水分。

越来越需要找到合适的技术，以提高包封效率和益生菌的活力，同时提供满足质量要求的最终产品。包封技术在加工过程中维持益生菌的活力以及长期保存方面都有一定的局限性。因此，找到合适的系统进行细菌包封而不损失其生存能力至关重要。选择过程中包括的每个元素应考虑所有方面，以实现尽可能高的微生物生存力。

为了提高药效，在微生物常用剂型的基础上，还可以考虑在多种剂型、新途径和新方法等方面，进行药物制剂开发，从而使副作用进一步降低，病人用药的顺应性得到进一步改善，这也是新制剂开发研究的一个重要的方面。不同剂型的药物在体内转运过程及其血药浓度与时间的关系明显不同，其各自的起效时间、达峰时间、作用强度也随之各异。如何对药物新剂型进行合理性评价，不仅是新药审评过程中的一个重要方面，也是新药研发人员在开发过程中的难点。判断和评价药物新剂型合理性的一个基本标准就是这种新剂型相较原剂型而言，能够更好地为临床治疗服务。作为药物新剂型研究，应紧紧围绕临床需要，科学地、客观地选择剂型。

另外，改变剂型的一个目的就是提高不同年龄段患者的用药顺应性。对新剂型的选择应从服用方法、外观、形状、大小、色泽、嗅味等多方面去进行评价，这一点在儿科用药剂型的选择上尤其重要。应在把握儿童用药的质量和安全性的前提下，尽可能考虑儿童的生理和心理特点，选择和研发提高儿童服药顺应性的药物新剂型。

总之，对于药物新剂型选择以及质量指标的控制的合理与否，应从药物的理化性质及生物学性质、临床治疗需要、患者用药的顺应性、已有制剂的利弊权衡、市场开发前景等各方面进行综合评价与分析。只有这样，才能保证剂型选择以及质量指标的控制合理准确，减少药品研究资源浪费，降低药品评价与监管成本，这样才能更好地发挥药物新剂型在医疗卫生实践中的重要作用，推动医药科学技术的全面发展。

然而，现有技术没有针对不同微生物制剂剂型、不同辅料种类以及辅料之间的配比、制剂稳定性质量控制标准对微生态制剂质量稳定性控制关键指标的报道。因此，目前对于多联益生菌制剂的改进仍有持续的需求。

发明内容

本申请是基于发明人对以下问题的发现和认识所作出的：

发明人发现，水分含量和水分活度对微生物的生存能力具有显著影响。水分活度(aw)和水分含量不仅会影响微生物制剂加工过程中微生物的生存能力，而且还会影响后续存储过程中微生物的生存能力。研究报道，如果制剂在干燥状态能够保持稳定性，水分活度不得超过0.25，水分含量应为4–7％。但水分活度也不能太低，如当水分活度0.1时，膜脂质的氧化又会降低微生物的生存力。通过本发明，发明人发现不同的制剂对微生物的保护作用不同，研究发现保护作用不同的根本原因是由于不同辅料的种类和不同辅料配比制备成的制剂形成的不同微环境影响不同菌的储藏稳定性。药物制剂不同剂型都有其特定的制备技术、适用范围和使用方法。改变剂型后，由于各种剂型的物质结构不同，载药形式不同，释药机理不同，给药途径不同，药物释放方式与速度不同，在微生物制剂研究过程中针对不同的微生态剂型，需要根据益生菌微生物自身的特性，同时结合制剂处方工艺特征，筛选能够使制剂稳定储藏的辅料配方，形成有利于不同菌稳定性储藏的微环境，从而实现微生态剂型在长期储存过程中活菌的稳定。