[发明专利]戊酸衍生物在治疗唐氏综合征中的应用

说明书

本发明公开了式I所示化合物在制备预防、治疗或改善唐氏综合征学习记忆及认知障碍中的用途。本发明的化合物能够增强唐氏小鼠的学习记忆能力，增加唐氏小鼠海马区的突触数目，同时能够恢复唐氏小鼠大脑小胶质细胞受损的吞噬功能。因此可以作为治疗药物从而应用于唐氏综合征的学习记忆及认知障碍症状。

技术领域

本发明涉及药学领域。具体地说，本发明涉及戊酸衍生物在治疗、预防和改 善唐氏综合征中的应用。

背景技术

唐氏综合征(Down’s syndrome,DS)，又称为21-三体综合征，是最常见的智力 障碍疾病，约每750个新生儿中就有一个唐氏患儿，给患者家庭和社会经济造成很 大的负担。唐氏综合征患者携带有一条额外的或者部分的21号染色体，表现为生长 发育迟缓、智力障碍等一系列临床症状，在患有唐氏综合征的儿童中，精神疾病发 生率接近30％，自闭症发生率为5-10％。患有唐氏综合征的儿童和成人癫痫发作的 风险增加，其中5-10％的儿童和高达50％的成人唐氏患者存在癫痫发作的现象。目 前，对唐氏综合征认知障碍没有任何有效的治疗办法和药物，寻找唐氏认知障碍治 疗药物是患者家庭和社会的迫切需求。

因此，本领域急需治疗、预防和改善唐氏综合征，特别是唐氏综合征导致的 学习记忆及认知障碍中的技术手段。

发明内容

本发明的目的在于提供治疗、预防和改善唐氏综合征，特别是唐氏综合征导 致的学习记忆及认知功能障碍的化合物。

在第一方面，本发明提供式I所示化合物、其各种晶型、水合物或溶剂合物在 制备预防、治疗或改善唐氏综合征的药物中的用途，

式中，

R选自：H、金属离子、取代或未取代的C_1-6烷基(优选取代或未取代的C_1-3烷 基)；

R₁、R₂、R₃和R₄各自独立选自：H、取代或未取代的C_1-6烷基、取代或未取代 的C_1-6烷氧基、取代或未取代的C_3-6环烷基、卤素、硝基、氨基、羟基。

在优选的实施方式中，所述“取代”是指用C_1-3烷基、卤素、硝基、氨基、羟 基进行取代。

在具体的实施方式中，R₂、R₃和R₄为H。

在具体的实施方式中，R₁为取代或未取代的C_1-6烷基；更优选取代或未取代的 C_1-3烷基；最优选丙基。

在优选的实施方式中，所述金属离子选自：钠离子、镁离子、钾离子。

在具体的实施方式中，R为金属离子，所述金属离子选自：钠离子、镁离子。

在具体的实施方式中，式I所示化合物如下所示：

在具体的实施方式中，所述预防、治疗或改善唐氏综合征是指治疗、预防和 改善唐氏综合征学习记忆及认知障碍。

在第二方面，本发明提供式I所示化合物、其各种晶型、水合物或溶剂合物，

式中，

R选自：H、金属离子、取代或未取代的C_1-6烷基(优选取代或未取代的C_1-3烷 基)；