[发明专利]一种抗癌症的经皮吸收制剂

说明书

本发明属于抗癌药物技术领域，具体涉及一种抗癌症的经皮吸收制剂。该制剂是将(a)白凡士林、液体石蜡和聚乙二醇4000中的两种与聚乙二醇接枝壳聚糖共聚物的混合物；与(b)透皮吸收促进剂配混形成的基质中溶解作为有效成分的(c)DDC‑Zn、DDC‑Cu和DS中的至少一种而成，其中，凡士林、液体石蜡和聚乙二醇4000中的两种的总重量与聚乙二醇接枝壳聚糖共聚物的重量比为1：2‑7；所述聚乙二醇接枝壳聚糖共聚物的接枝率为10‑20％。本发明提供的抗癌制剂在基质中加入聚乙二醇接枝壳聚糖共聚物，降低了药物刺激性，提高了药物的吸收速度，使给药后血药浓度能迅速升高。

技术领域

本发明属于抗癌药物技术领域，具体涉及一种抗癌症的经皮吸收制剂。

背景技术

恶性肿瘤是人类健康的首要威胁。我国恶性肿瘤发生率正处于快速上升期，每年恶性肿瘤发病率约260万，死亡180万人。目前恶性肿瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗、化学治疗等。传统化疗药物选择性差、耐药性强和不良反应严重，因此研发出疗效好、安全性高的肿瘤治疗药物制剂迫在眉睫。

双硫仑(disulfiram)早期用作戒酒药，后期被发现在体外实验中，其对多种癌症细胞都具有极强的细胞毒性，比许多临床使用的抗癌药物(如柔红霉素，5-氟尿嘧啶，吉西他滨，紫杉醇，铂类药物，长春碱类等)具有更加显著的体外抗癌效应。目前已知的是西方国家开发的双硫仑口服剂型。由于肝脏的首过效应，口服给药后，双硫仑在胃酸中极不稳定，大部分口服的双硫仑快速降解，转化为二乙基二硫代氨基甲酸(diethyldithiocarbamate或diethyldithiocarbamic acid，DDC)。而且，上述转化时间极短，小于1分钟。DDC被肝脏富集并在肝内转化及降解。DDC分子中的巯基在肝脏内被迅速的甲基化或葡萄糖醛酸化形成S-甲基DDC及葡萄糖醛酸DDC，使双硫仑及DDC分子中的活性巯基被封闭，因而完全丧失抗癌活性。

为解决这一问题，研发人员尝试了不同方法，例如中国专利申请CN201810774264.0公开了一种基于低代PAMAM树状分子负载双硫仑和光敏剂吲哚菁绿的纳米给药系统及其应用。该专利是基于低代树状大分子PAMAM-G0，采用溶剂交换法将双硫仑DSF和吲哚菁绿ICG包载进低代树状大分子PAMAM-G0内部制备得到IDG纳米给药系统。通过EPR效应富集于肿瘤部位后在光照的条件下同时发挥化疗和光动力治疗作用，降低化疗药物的组织毒性和光动力治疗的光毒性。也有专利试图通过药物之间的协调作用减少双硫仑在胃中的降解。例如，中国专利申请CN201810694284.7公开一种治疗癌症的辅助营养，该口服液主要由以下重量份的原料制备而成：双硫仑6-11份、珍珠粉5-7份、白芨8-10份、萝卜苗20-25份、铁皮石斛10-15份、小麦胚芽15-20。该专利通过合理的配方，降低被胃酸的分解双硫仑量，促进肿瘤细胞靶向物质的生成，降低了双硫仑起效剂量，优化了抗癌效果。

申请人在前期的工作中，发现双硫仑及DDC与二价金属离子在癌组织内发生螯合反应形成二价金属离子螯合剂时，可以对癌细胞起杀伤作用。而且针对这一成果进行了专利申请201611017480.8一种抗癌症的经皮吸收制剂。在该专利中将主药DDC-Zn、DDC-Cu、DS的单一组分或它们的混合物与基质、保湿剂、增稠剂、乳化剂、透皮促进剂、包合剂等助剂制成经皮吸收制剂。体外细胞实验结果表明，由DDC与二价金属离子螯合剂或DS作为抗癌活性成分制备经皮吸收制剂具有抗癌活性。但上述制剂在后期的动物及临床实验过程中存在皮肤刺激性强、导致皮肤出现红肿，以及药物吸收慢的问题。

为此，研发人员在上述制剂配方的基础上进一步改进，以提供一种刺激性小或基本无刺激、而且给药后血药浓度能迅速升高、药物渗透性能好的经皮吸收制剂。

发明内容

本发明的其中一个目的是为了克服现有技术中的上述不足，提供一种抗癌症的经皮吸收制剂。