[发明专利]一种铋-锰基复合颗粒及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种铋‑锰基复合颗粒及其制备方法和应用。本发明的铋‑锰基复合颗粒的组成包括内核和包裹内核的三阴性乳腺癌细胞膜；所述内核由若干氨基修饰的中空结构铋‑三氧化二铋‑锰氧化物复合纳米颗粒聚集而成；所述氨基修饰的中空结构铋‑三氧化二铋‑锰氧化物复合纳米颗粒的内部和表面负载有吲哚菁绿。本发明的铋‑锰基复合颗粒具有主动靶向能力，可以改善肿瘤微环境并提供多重治疗方式，且载药率高、结构新颖、制备方法简单，可以用于较大、较恶性的TNBC的治疗。

技术领域

本发明涉及有机无机复合生物材料技术领域，具体涉及一种铋-锰基复合颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤，全球的癌症患者中每10个人至少有1个是乳腺癌患者，且乳腺癌患者99％为女性，严重威胁着女性的健康。乳腺癌患者中约有15％～20％患有高致死率的三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer，TNBC)。TNBC是指临床上雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)均呈现阴性的特殊类型乳腺癌。TNBC无特异性受体和抗体，具有较高的侵袭性、复发率和转移率，常规的治疗手段对其治愈效果较差。

TNBC治愈率低不仅与药物靶点的缺乏有关，而且也跟肿瘤部位乏氧、还原性谷胱甘肽(GSH)较多等异常微环境有关。具备改善肿瘤微环境并提供靶向能力与多重治疗方法的纳米颗粒材料(NPs)在该领域有着广阔的应用前景。目前，已报道的针对TNBC的纳米颗粒材料包括核壳结构的CuS@mSiO₂/ICG、中空介孔结构的MnO₂/Ce6等。核壳结构的CuS@mSiO₂/ICG的功能单一，只能提供光热治疗，且其结构简单，孔隙率较低，有机分子ICG的负载率仅仅只有约8％，此外，该材料也缺乏靶向能力，在肿瘤部位富集少，影响最终的治疗效果。中空介孔结构的MnO₂/Ce6能够改善乏氧环境并提供光热与光动力两种治疗方式，并且中空介孔结构较为新颖，孔隙率相对于核壳结构的CuS@mSiO₂/ICG有所提高，但有机分子Ce6(二氢卟吩e6)的负载率也只有约17％，且该材料只能通过外界添加磁场的方法被动靶向，靶向效率较低，对较大、恶性的癌细胞治疗效果较差。

因此，亟需开发一种具有主动靶向性、载药率高、多功能协同治疗、结构新颖、可用于TNBC治疗的纳米颗粒材料。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种铋-锰基复合颗粒。

本发明的目的之二在于提供上述铋-锰基复合颗粒的制备方法。

本发明的目的之三在于提供上述铋-锰基复合颗粒的应用。

本发明所采取的技术方案是：

一种铋-锰基复合颗粒，其组成包括内核和包裹内核的三阴性乳腺癌细胞膜；所述内核由若干氨基修饰的中空结构铋-三氧化二铋-锰氧化物复合纳米颗粒聚集而成；所述氨基修饰的中空结构铋-三氧化二铋-锰氧化物复合纳米颗粒的内部和表面负载有吲哚菁绿。

优选的，所述铋-锰基复合颗粒中吲哚菁绿的负载量为45％～55％。

优选的，所述铋-锰基复合颗粒的粒径为300nm～400nm。

优选的，所述氨基修饰的中空结构铋-三氧化二铋-锰氧化物复合纳米颗粒的粒径为30nm～80nm。

上述铋-锰基复合颗粒的制备方法包括以下步骤：

1)将铋盐加入具有还原性的有机溶剂中，进行还原沉淀，得到铋纳米颗粒；

2)进行铋纳米颗粒和高锰酸盐的反应，得到铋-三氧化二铋-锰氧化物复合纳米颗粒；

3)利用氨基硅烷偶联剂对铋-三氧化二铋-锰氧化物复合纳米颗粒进行改性，得到氨基修饰的中空结构铋-三氧化二铋-锰氧化物复合纳米颗粒；