[发明专利]水溶性氟苯尼考粉及其制备方法

说明书

本发明涉及兽药技术领域，特别涉及水溶性氟苯尼考粉及其制备方法。所述水溶性氟苯尼考粉的原料包括：氟苯尼考；至少一种包合剂选自：β‑环糊精和羟丙基‑β‑环糊精；至少一种分散剂选自：羟丙甲纤维素、海藻酸钠和羧甲基纤维素钠；至少一种助溶剂选自：柠檬酸钠、琥珀酸钠和乙酰胺；并采用了压力式喷雾干燥的处理方式。本发明的水溶性氟苯尼考粉在15℃水中的溶解度达到6mg/mL，远高于现有技术的3mg/mL(25℃)，是原料药溶解性的12倍以上；并且溶解速度快，溶解时间不到1min；相较于同类产品有很大的优势，提高了药物的生物利用度，解决了禽畜集中饮水给药易堵塞水线的问题，有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及兽药技术领域，特别涉及水溶性氟苯尼考粉及其制备方法。

背景技术

氟苯尼考(FlorFenicol)，又称氟甲砜霉素，是一种优良的动物专用广谱抗生素，主要用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病，尤其对呼吸系统感染和肠道感染疗效显著。氟苯尼考在生物药剂学分类系统中属于Ⅱ类药物，即低溶解性/高渗透性药物。由于其在水中的溶解度极低，常温下不到1mg/mL，严重影响了生物利用度。在饮水集中给药时，极易堵水线。因此，改善氟苯尼考在水中的溶解度，成为了研究的热点与难点。

目前，提高氟苯尼考水溶性的方法主要为微粉化、制备成固体分散体及包合物等。专利申请CN102697730A公开了一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法，所述氟苯尼考可溶性粉包括：氟苯尼考65～75％、聚乙二醇6000 10～15％、PVP5～10％、卡波姆5～10％；并利用固体分散技术进行制备，然而该方法提高氟苯尼考溶解度效果有限。专利申请CN101966340A和CN106798731A均公开了采用环糊精包合技术制备氟苯尼考粉的方法，然而两者均使用了大量的DMF作为助溶剂，易燃易爆，操作极不安全，且易造成有机溶剂残留。专利申请CN105055319A公开了一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法，其采用包合法制备氟苯尼考，但需用到大量的羟丙基β环糊精，造成生产成本高。专利申请CN109602916A公开了一种氟苯尼考包合物及其制备方法，其采用常温包合制备氟苯尼考粉，由于环糊精本身的溶解度的限制，该法产量较低。专利申请CN108721220A公开了一种高效水溶氟苯尼考粉及其制备方法，采用先包合后离心喷雾干燥的方法制备氟苯尼考粉，由于使用的分散载体为泊洛沙姆类，对于氟苯尼考分散效果有限，溶解度提高不显著，最大只能溶解3mg/mL(25℃)；另外由于泊洛沙姆类无抑制析晶作用，成品放置过程中无定型的氟苯尼考会转化成晶体，造成溶解性下降；由于采用的是离心喷雾干燥的方式，制得的颗粒一般为实心球，水分子不易进入球体内部，造成溶解性不高，溶解速度慢。

简而言之，目前利用环糊精及其衍生物制备氟苯尼考包合物的方法存在以下主要缺陷：(1)制备过程中使用了大量的DMF溶剂，操作不安全，易造成溶剂残留；(2)使用大量的羟丙基β环糊精，生产成本高昂；(3)分散剂选择不当，溶解度提高有限，产品稳定性存在问题；(4)采取离心喷雾制粒方式，制得实心颗粒，溶解性不高，溶解速度慢。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提供了水溶性氟苯尼考粉及其制备方法，该产品无任何有机溶剂残留，在水中溶解度高、稳定性好，且生产成本低，产量高；该制备方法工艺简单，易操作，利于规模化生产。

本发明的技术方案如下文所示。

本发明一方面提供了一种水溶性氟苯尼考粉，原料包括：

氟苯尼考；

包合剂，所述包合剂选自：β-环糊精和羟丙基-β-环糊精中的至少一种；

分散剂，所述分散剂选自：羟丙甲纤维素、海藻酸钠和羧甲基纤维素钠中的至少一种；

助溶剂，所述助溶剂选自：柠檬酸钠、琥珀酸钠和乙酰胺中的至少一种。