[发明专利]一种抗WNV感染的结合分子

说明书

本发明公开了一种抗WNV感染的结合分子，该结合分子是针对WNV E蛋白的单克隆抗体。体外实验证明该单克隆抗体能够与WNV E蛋白特异性结合，有较强的亲和活性，能够中和WNV病毒。本发明的研究成果一方面为临床诊断提供了新的方法，另一方面为临床抗WNV感染提供了候选药物。

技术领域

本发明属于分子免疫学领域，涉及一种抗WNV感染的结合分子。

背景技术

西尼罗病毒(West Nile Virus，WNV)感染可引起西尼罗热、西尼罗病毒性脑炎和脑膜炎，是一种人畜共患、自然疫源性、急性传染病。自1999年WNV在美国纽约爆发以来，该病毒已经迅速传播到世界多个国家和地区，成为严重威胁人类健康的病毒性疾病，引起了全球公共卫生界的关注。WNV可以感染多种蚊虫和鸟类，并通过蚊虫和鸟类的交替感染将病毒沿着鸟类迁徙的路径进行传播；蚊虫还可以通过叮咬被WNV感染的鸟类将WNV传染给多种哺乳动物，如人类、马、狗、猫和家禽如鸡、鹅等；该病毒还可以通过输血、器官移植、哺乳及胎盘垂直传播。截至目前全球已有两万多人感染WNV，发病率在20％以上，与以前的WNV感染相比，重症病例明显增加，死亡率上升为5-15％。

目前对WNV感染的治疗还没有特效药物，早期发现是控制WNV传播的主要措施。WNV已经在世界多个国家和地区发生多次的反复流行，虽然我国目前还没有WNV感染的报道，根据美国CDC发布的WNV在全球的地理分布图显示，我国西部的部分地区已经受到WNV入侵的威胁；而且，与我国毗邻的俄罗斯在1999年就爆发过WNV。由于WNV可以通过迁徙的鸟类进行远距离传播，同时也可能通过牲畜的进口贸易进入我国，且我国存在WNV流行的自然和社会因素，因此我国需尽快发展有效的WNV检测试剂和检测方法，及时建立WNV监测体系，防止WNV的传入和流行。

目前，可用于治疗或预防WNV感染的药物并不多，需要的加强抗感染药物的科研力度，做好相关知识和药物的储备。

发明内容

本发明的目的在于提供一种针对WNV E蛋白的结合分子，该结合分子对WNV E蛋白具有显著的亲和作用，对WNV具有较强的中和作用，可用于WNV的诊断和治疗。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了一种分离的抗WNV感染的结合分子，所述结合分子包括：

(1)SEQ ID NO:1所示的重链CDR1、SEQ ID NO:2所示的重链CDR2、SEQ ID NO:3所示的重链CDR3；和/或

(2)SEQ ID NO:5所示的轻链CDR1、SEQ ID NO:6所示的轻链CDR2、SEQ ID NO:7所示的轻链CDR3。

作为本发明的一个方面，本发明的结合分子包括：

(1)重链可变区，所述重链可变区具有SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列；和/或

(2)轻链可变区，所述轻链可变区具有SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列。

本发明的结合分子可以是完整的免疫球蛋白分子，还可以是抗原结合片段，包括但不限于Fab、F(ab’)、F(ab’)2、Fv、dAb、Fd、互补决定区(CDR)片段、单链抗体(scFv)、二价单链抗体、单链噬菌体抗体、双特异双链抗体、三链抗体、四链抗体以及至少含有足以赋予与WNV E蛋白结合免疫球蛋白的片段的(多)肽或其片段。

作为本发明的另一方面，本发明的结合分子还包括前面所述的结合分子的功能变体。如果变体能与亲代结合分子竞争特异性结合WNV E蛋白或其片段，则认为该变体分子是本发明结合分子的功能变体。换句话说，所述功能变体仍能结合WNV E蛋白或其蛋白片段。