[发明专利]一种异舒泛蓝注射液杂质、及其制备和检测方法

权利要求书

1.一种异舒泛蓝注射液杂质的制备方法，其特征在于所述杂质的结构式如式I所示，

所述制备方法包括如下：

将异舒泛蓝注射液与碱溶液在10℃～65℃的条件下进行化学反应，制备式I所示的杂质；该杂质采用高效液相色谱进行分离，其高效液相色谱条件包括：色谱柱为WelchUltimate AQ，30mm×250mm，5μm；检测波长为360nm；流速为35mL/min；采用流动相A1和流动相B1为混合流动相进行梯度洗脱，所述流动相A1为乙酸铵溶液，所述流动相B1为乙腈；所述梯度洗脱包括以下步骤：(1)在0-2分钟内，流动相A1和流动相B1的体积比保持90:10不变；(2)在2-12分钟内，流动相A1和流动相B1的体积比由90:10匀速渐变至50:50；(2)在12-12.2分钟内，流动相A1和流动相B1的体积比由50:50匀速渐变至5:95；(4)在12.2-15分钟内，流动相A1和流动相B1的体积比保持5:95不变；(5)在15-15.2分钟内，流动相A1和流动相B1的体积比由5:95匀速渐变至90:10；(6)在15.2-17分钟内，流动相A1和流动相B1的体积比保持90:10不变。

2.根据权利要求1所述的异舒泛蓝注射液杂质的制备方法，其特征在于，所述碱为无机碱；所述碱溶液的浓度为1～3mol/L。

3.根据权利要求2所述的异舒泛蓝注射液杂质的制备方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠或氨水；所述碱溶液的浓度为1～2mol/L。

4.根据权利要求3所述的异舒泛蓝注射液杂质的制备方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠；所述碱溶液的浓度为2mol/L。

5.根据权利要求1所述的异舒泛蓝注射液杂质的制备方法，其特征在于，所述异舒泛蓝注射液中异舒泛蓝的浓度为6～10mg/mL；反应温度为30℃～50℃；反应时间为1～3小时；所述异舒泛蓝注射液与碱溶液的体积比为1:1～3。

6.根据权利要求5所述的异舒泛蓝注射液杂质的制备方法，其特征在于，所述异舒泛蓝注射液中异舒泛蓝的浓度为10mg/mL；所述异舒泛蓝注射液与碱溶液的体积比为1:1～2。

7.根据权利要求6所述的异舒泛蓝注射液杂质的制备方法，其特征在于，所述异舒泛蓝注射液与碱溶液的体积比为1:2。

8.一种异舒泛蓝注射液杂质的检测方法，其特征在于所述杂质的结构式如式I所示，

所述检测方法采用高效液相色谱对异舒泛蓝注射液中该杂质进行检测，其高效液相色谱条件包括：色谱柱为Zorbax Eclipse XDB C18，250mm×4.6mm，5.0μm；检测波长为225nm；流速为每分钟1.0mL；采用流动相A2和流动相B2为混合流动相进行梯度洗脱，所述流动相A2为醋酸铵溶液，所述流动相B2为乙腈和氨水混合溶液；所述梯度洗脱包括以下步骤：(1)在0-5分钟内，流动相A2和流动相B2的体积比保持90:10不变；(2)在5-25分钟内，流动相A2和流动相B2的体积比由90:10匀速渐变至20:80；(3)在25-45分钟内，流动相A2和流动相B2的体积比保持20:80不变；(4)在45-50分钟内，流动相A2和流动相B2的体积比由20:80匀速渐变至90:10；(5)在50-70分钟内，流动相A2和流动相B2的体积比保持90:10不变。

9.一种异舒泛蓝注射液杂质在检测异舒泛蓝注射液的质量方面的应用，其特征在于所述杂质的结构式如式I所示，

采用高效液相色谱对异舒泛蓝注射液中该杂质进行检测，其高效液相色谱条件包括：以十八烷基硅烷键合硅胶柱为色谱柱，采用流动相A2和流动相B2为混合流动相进行梯度洗脱，所述流动相A2为醋酸铵溶液，所述流动相B2为乙腈和氨水混合溶液；所述梯度洗脱包括以下步骤：(1)在0-5分钟内，流动相A2和流动相B2的体积比保持90:10不变；(2)在5-25分钟内，流动相A2和流动相B2的体积比由90:10匀速渐变至20:80；(3)在25-45分钟内，流动相A2和流动相B2的体积比保持20:80不变；(4)在45-50分钟内，流动相A2和流动相B2的体积比由20:80匀速渐变至90:10；(5)在50-70分钟内，流动相A2和流动相B2的体积比保持90:10不变。