[发明专利]一种大麻二酚类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种通式为Ⅰ的化合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)以化合物A和(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇为原料，在手性咪唑酮盐催化剂作用下发生偶联，经亚硫酸钠脱卤素、碱洗后得到中间体1；

(2)中间体1在DMSO、氯化锂和抗氧化剂作用下加热至80-100℃反应，再经重结晶得到通式为Ⅰ的化合物；

其中，R₁选自-COOC_0-10烷基、-CON(C_0-10烷基)(C_0-10烷基)；R₂选自-(CH₂)_nCH₃，n为1-9的任意整数；R₃选自Cl、Br、I。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述手性咪唑酮盐催化剂是咪唑酮类化合物与三氟甲磺酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸中的任意一种成盐得到的化合物，所述咪唑酮类化合物为通式为Ⅱ所示的化合物，

其中，R₁’、R₂’独立的选自H、-CH₃、-C₂H₅、叔丁基，苯基、苄基，或R₁’、R₂’与其之间的C原子形成杂环C_3-8的环烷基；

R₃’选自-CH₃、-C₂H₅、异丙基、叔丁基、苯基、苄基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对硝基苯基。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，R₁’、R₂’独立的选自H、-CH₃、-C₂H₅，或R₁’、R₂’与其之间的C原子形成杂环C_5-7的环烷基；R₃’选自-CH₃、异丙基、叔丁基、苯基、苄基。

4.根据权利要求3所示的制备方法，其特征在于，所述咪唑酮类化合物具体结构式如下：

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中手性咪唑酮盐催化剂与(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇的摩尔比为1:60-70；所述步骤(2)的抗氧化剂选自维生素C、维生素C酯、BHT、巯基乙醇中的一种或两种以上的组合。

6.一种大麻二酚的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)以3-溴-4,6-二羟基-2-戊烷基-苯甲酸异丙酯与(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇为原料，在手性咪唑酮盐催化剂作用下，于5-10℃氮气保护下进行偶联反应；

(2)抽滤除去无机盐，减压浓缩除去溶剂，得到淡黄色油状物；

(3)黄色油状物溶于乙醇和水中，在亚硫酸钠的条件下脱掉溴；

(4)减压浓缩除去乙醇后，用烷烃类溶剂萃取，经碱洗、饱和食盐水洗涤后干燥、浓缩得到中间体2；

(5)将中间体2在抗氧化剂、DMSO和氯化锂条件下脱除甲酸异丙酯，控制温度在80-100℃；

(6)加水稀释后用正庚烷萃取产物，经水洗干燥浓缩得到棕色油状物；

(7)将棕色油状物在烷烃溶剂中结晶一次后得到大麻二酚。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中使用的手性咪唑酮盐催化剂具体如权利要求2-4所示，为IMID-4、IMID-5、IMID-6中的任意一种与三氟甲磺酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸中的任意一种成盐得到的化合物。