[发明专利]用于合成2-氯腺苷的中间体、其合成工艺以及2-氯腺苷的合成工艺有效
申请号: | 202011079654.X | 申请日: | 2020-10-10 |
公开(公告)号: | CN112159447B | 公开(公告)日: | 2022-03-08 |
发明(设计)人: | 吴法浩;李钢;高仰哲;王志航 | 申请(专利权)人: | 南京红杉生物科技有限公司 |
主分类号: | C07H19/167 | 分类号: | C07H19/167;C07H1/00 |
代理公司: | 北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙) 11463 | 代理人: | 陈秋梦 |
地址: | 210046 江苏省南*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 合成 腺苷 中间体 工艺 以及 | ||
1.一种用于合成2-氯腺苷的中间体的合成工艺,其特征在于,包括:将2,6-二氯嘌呤和四乙酰核糖在4-二甲氨基吡啶的催化作用下进行缩合反应形成2,3,5-三乙酰基-2,6二氯嘌呤核苷;其中,所述2,6-二氯嘌呤与所述4-二甲氨基吡啶的质量比为1:0.004-0.02。
2.根据权利要求1所述的用于合成2-氯腺苷的中间体的合成工艺,其特征在于,形成所述2,3,5-三乙酰基-2,6二氯嘌呤核苷的步骤包括:将所述2,6-二氯嘌呤、所述四乙酰核糖、所述4-二甲氨基吡啶和溶剂混合加热回流进行缩合反应,反应结束后将反应液降温结晶。
3.根据权利要求2所述的用于合成2-氯腺苷的中间体的合成工艺,其特征在于,溶剂为芳香类溶剂。
4.根据权利要求2所述的用于合成2-氯腺苷的中间体的合成工艺,其特征在于,溶剂为甲苯;且每克所述2,6-二氯嘌呤对应添加3.5-5毫升甲苯。
5.根据权利要求2所述的用于合成2-氯腺苷的中间体的合成工艺,其特征在于,缩合反应的条件为:反应温度为100-130℃,反应时间为1.5-2.5小时。
6.根据权利要求1-5任一项所述的用于合成2-氯腺苷的中间体的合成工艺,其特征在于,所述2,6-二氯嘌呤与所述四乙酰核糖的摩尔比为1:1-1.2。
7.一种2-氯腺苷的合成工艺,其特征在于,其包括权利要求1-6任一项所述的用于合成2-氯腺苷的中间体的合成工艺。
8.根据权利要求7所述的2-氯腺苷的合成工艺,其特征在于,包括:利用所述2,3,5-三乙酰基-2,6二氯嘌呤核苷形成2-氯腺苷;
其中,利用所述2,3,5-三乙酰基-2,6二氯嘌呤核苷形成所述2-氯腺苷的步骤包括:将所述2,3,5-三乙酰基-2,6二氯嘌呤核苷依次进行水解反应和氨化反应。
9.根据权利要求8所述的2-氯腺苷的合成工艺,其特征在于,水解反应的步骤包括:将所述2,3,5-三乙酰基-2,6二氯嘌呤核苷、第一醇类溶剂和碱性物质混合并在20-30℃的条件下进行反应。
10.根据权利要求9所述的2-氯腺苷的合成工艺,其特征在于,碱性物质包括醇钠。
11.根据权利要求10所述的2-氯腺苷的合成工艺,其特征在于,所述醇钠为甲醇钠。
12.根据权利要求8所述的2-氯腺苷的合成工艺,其特征在于,合成工艺的步骤还包括:在氨化反应前对水解反应后的反应体系进行后处理;其中,后处理的步骤包括:水解反应结束后,对反应体系进行稀释和降温结晶。
13.根据权利要求9所述的2-氯腺苷的合成工艺,其特征在于,每克所述2,3,5-三乙酰基-2,6二氯嘌呤核苷对应添加3.5-6毫升第一醇类溶剂,所述2,3,5-三乙酰基-2,6二氯嘌呤核苷与所述碱性物质的摩尔比为1:1-1.3。
14.根据权利要求8所述的2-氯腺苷的合成工艺,其特征在于,氨化反应的步骤包括:将水解反应形成的2,6-二氯嘌呤核苷与氨水混合并在20-30℃的条件下进行反应。
15.根据权利要求14所述的2-氯腺苷的合成工艺,其特征在于,合成工艺的步骤还包括:对氨化反应后形成的反应混合液进行纯化处理;
其中,纯化处理包括:将反应混合液与第二醇类溶剂混合并进行结晶。
16.根据权利要求14所述的2-氯腺苷的合成工艺,其特征在于,每克所述2,3,5-三乙酰基-2,6二氯嘌呤核苷对应添加2-4毫升氨水,每克所述2,3,5-三乙酰基-2,6二氯嘌呤核苷对应添加1-1.5毫升第二醇类溶剂。
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