[发明专利]3-氨基磺酰基丙氨酸的制备方法

说明书

本发明涉及化合物制备领域，具体地，涉及式(I)所示3‑磺胺基‑丙氨酸的制备方法。本发明以市售L/D‑胱氨酸双(叔丁酯)二盐酸盐为原料，经Boc保护，氧化反应，脱保护3步反应可高效的制备得到式(I)所示化合物，与已报道的路线相比，避开了使用氯气和氨气刺激性毒性气体，合成路线短，且收率高，后处理方法简便,具有很好的工业价值。

技术领域

本发明属于化合物制备领域，具体地涉及3-磺胺基丙氨酸的一种全新的合成方法。

背景技术

3-氨基磺酰基丙氨酸是一种具有多种生物活性的化合物，如抗结核活性(J.Am.Chem.Soc.1959,81,19,5125–5128)，抗肿瘤活性(J.Med.Chem.1978,21,1,45-49)。

目前，已报道的3-氨基磺酰基丙氨酸的合成方法如路线一所示(J.Am.Chem.Soc.1959,81,19,5125–5128；J.Med.Chem.1978,21,1,45-49)，该路线中使用到毒性气体氯气，以及具有强烈刺激性气味的氨气；此外，最后一步酸性水解乙酰基有可能生成其他大极性杂质，目标物3-氨基磺酰基丙氨酸的纯化非常复杂，需要经过大孔树脂进行柱层析，再经重结晶获得。整体而言，该合成方法存在操作复杂，条件苛刻，所用试剂毒性较大，且收率较低，副产物较多，分离纯化复杂的特点。研究出合成方法简便，路线较短的合成方法对于3-氨基磺酰基丙氨酸的大量合成以及后期工业化生产具有重要意义。

发明内容

本发明的主要目的是寻找一条合成路线相对较短，避开使用氯气，氨气等刺激性毒性气体的反应，且后处理操作简单，即可高收率获得3-磺胺丙酸的制备方法。

为了实现上述目的，本申请所采用的技术方案如下：

3-氨基磺酰基丙氨酸的制备方法，所述3-氨基磺酰基丙氨酸具有式I所示结构，其中手性碳原子选自(R)构型、(S)构型或者消旋体：

具体包括如下步骤：

以化合物A为原料，在碱性条件下，在非质子溶剂中，与二碳酸二叔丁酯反应生成化合物B；

(2)化合物B在碳酸铵存在下，经二醋酸碘苯氧化获得化合物C；

(3)化合物C以二氯甲烷为溶剂，在三氟乙酸作用下脱除叔丁氧羰基保护，并同时酸水解叔丁酯获得式I目标物3-氨基磺酰基丙氨酸。

作为优选的一种具体方案，所述步骤(1)的碱性环境由加入三乙胺、N,N二异丙基乙胺、碳酸钾或碳酸钠提供。

作为优选的一种具体方案，所述化合物A与所述二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:2～3.0,优选为1:2.5.

作为优选的一种具体方案，所述步骤(1)的碱性物质选自三乙胺、N,N二异丙基乙胺、碳酸钾或碳酸钠提供，所述碱性物质与所述化合物A的摩尔比为4.5～5.5:1，优选为5:1。

作为优选的一种具体方案，所述步骤(1)的非质子溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯或乙腈。

作为优选的一种具体方案，所述步骤(1)中，反应完毕后，用二氯甲烷或乙酸乙酯稀释，分别经过酸洗、饱和碳酸氢钠洗、饱和食盐水洗，再经无水硫酸镁或无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩既得粗产品化合物B。

作为优选的一种具体方案，所述步骤(2)中化合物B:碳酸铵:二醋酸碘苯的摩尔比为1:1.5～2.5:6～8，优选为1:2:7。

作为优选的一种具体方案，所述步骤(2)为以甲醇为溶剂，在碳酸铵存在下，使用二醋酸碘苯，氧化获得化合物C，该步骤反应完毕后经柱层析获得的纯品，或者经萃取操作获得的粗品可直接用于下一步反应。