[发明专利]用于调节载脂蛋白(a)表达的组合物和方法

权利要求书

1.一种包含修饰寡核苷酸和缀合物基团的化合物，其中所述修饰寡核苷酸由12至30个连接核苷组成并且包含含有与SEQ ID NO:1的核碱基3901至3920的等长度部分互补的至少8个连续核碱基的部分的核碱基序列，其中所述修饰寡核苷酸的所述核碱基序列与SEQ IDNO:1至少80％互补。

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含含有与SEQ ID NO:1的等长度部分互补的至少10、至少12、至少14、至少16、至少18、至少19或至少20个连续核碱基的部分的核碱基序列。

3.一种包含修饰寡核苷酸和缀合物基团的化合物，其中所述修饰寡核苷酸由12至30个连接核苷组成并且包含含有与SEQ ID NO:1的核碱基3900至3923的等长度部分互补的至少8、至少10、至少12、至少14、至少15或至少16个连续核碱基的部分的核碱基序列，其中所述修饰寡核苷酸的所述核碱基序列与SEQ ID NO:1至少80％互补。

4.如任一前述权利要求所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸的所述核碱基序列与SEQ ID NO:1至少85％、至少90％、至少95％或100％互补。

5.一种包含修饰寡核苷酸和缀合物基团的化合物，其中所述修饰寡核苷酸由12至30个连接核苷组成，并且具有包含SEQ ID NO:58的核碱基序列的至少8、至少9、至少10、至少11、至少12、至少13、至少14、至少15、至少16、至少17、至少18、至少19或20个连续核碱基的核碱基序列。

6.一种包含修饰寡核苷酸和缀合物基团的化合物，其中所述修饰寡核苷酸由12至30个连接核苷组成，并且具有包含SEQ ID NO:12-130、133、134的核碱基序列中的任一个的至少8、至少9、至少10、至少11、至少12、至少13、至少14、至少15、至少16、至少17、至少18、至少19或20个连续核碱基的核碱基序列。

7.如任一前述权利要求所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸为单链的。

8.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸为双链的。

9.如任一前述权利要求所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含至少一个修饰的核苷间键联。

10.如权利要求9所述的化合物，其中所述修饰的核苷间键联为硫代磷酸酯核苷间键联。