[发明专利]一种具有消炎作用的多层复合敷料材料

说明书

本发明属于医用材料，涉及一种具有消炎作用的多层复合敷料材料。所述材料包括含有无机填料、有机填料与聚谷氨酸齐墩果酸衍生物的内层，含有增容剂的聚三亚甲基碳酸酯中层，以及含有淀粉、β‑环状糊精、油脂和的聚己内酯外层。通过制备聚谷氨酸齐墩果酸衍生物；将复合膜各层的母粒原料组分分别混合，然后分别于各自的挤出机中于70~150℃熔融塑化；各层原料熔融塑化后进入同一个口模中，最后共挤制得多层复合敷料材料。

技术领域

本发明属于医用材料，涉及一种具有消炎作用的多层复合敷料材料。

背景技术

伤口敷料需要具备多种功能：能直接接触伤口，并释放生物活性物质，促进伤口愈合；有助于伤口渗液的吸收，维持有利于伤口愈合的微环境；有效阻止和抵抗细菌等病原微生物，降低伤口感染几率。基于上述，单一的伤口敷料难以实现复杂功能。因此，在伤口愈合研究领域，由生物相容性良好的聚合物和多组份药物合成的复合材料，成为伤口敷料的研究热点。复合伤口敷料不仅可以提供伤口局部物理保护和湿性伤口愈合环境，还可以用作药物递送系统来促进伤口愈合。通过两种以上不同性质的材料，以各种工艺手段结合，发挥特殊的协同作用，使其具有单一材料无法达到的优越性能。

齐墩果酸 (OA) 是一种典型天然药物，三七、女贞子、人参等自然界的植物中都含有齐墩果酸，属五环三萜类。齐墩果酸在抗肿瘤、保肝、降血脂等方面齐墩果酸的药效十分显著。值得一提的是，齐墩果酸C3位羟基与C12、C13双键具有抗艾滋病毒活性，EC₅₀=1.7 µg/mL，TI=12.8。因此齐墩果酸在生物医药领域具有很强的应用潜力，但齐墩果酸分子水溶性低导致生物利用率低，利用弱酸( 或弱碱) 形成复合物以改变齐墩果酸母体药物的理化性，提高药物的溶解度和溶出速率，成为研究热点。聚谷氨酸主链上含有大量游离羧基，可发生交联、螯合、衍生化等反应，又具有强水溶性、生物相容性、生物降解性，及无毒、易成膜等特性，因此已经作为一种新型绿色环保的生物材料备受关注，被广泛应用于食品、卫生、环境保护等各个领域。聚谷氨酸和药物的复合体已被广泛用作抗肿瘤药物和其他药物的载体，用以降低药物的毒性，增加其水溶性和靶向性，并延长其作用时间，已有研究中人体药代动力学的数据证明在聚谷氨酸的参与下，药物对肿瘤的作用时间变得更长。

目前将齐墩果酸衍生物应用于敷料，未有报道。

此外，在聚氨基酸链段获取手段上，聚氨基酸材料来源广泛，可从农副产品中提取。然而，从天然产物中提取或通过发酵法获得聚氨基酸，周期长、污染大、投资高，并且分离得到目标产物有一定难度。化学合成法可以合成生物法所不能得到的特殊结构的聚 α-氨基酸，且可以避免生物法中产物纯化难、基因合成周期冗长和非天然聚氨基酸不能表达等问题。而且特殊要求的均聚氨基酸，目前只能通过化学法合成。常见的化学合成法有固相合成法、缩聚法、开环聚合法等。氨基酸的氮内羧酸酐（NCA）和以及开环聚合所得的聚氨基酸继续受到化学家和生物学家的关注，主要包括两个方面，一是 NCA 开环聚合的催化机理和聚合机理，二是通过 NCA 合成的聚氨基酸在生物医药领域的应用。

聚己内酯是疏水性、半结晶聚合物，其结晶度随着聚合物分子质量下降，聚合物可在微生物作用下降解。聚己内酯的玻璃化温度为−60 ^oC，熔点为59-64 ^oC，由热力学性质可知，PCL可以在相对较低的温度下制备得到。因动物体内缺少合适的酶，聚己内酯不能在体内代谢。但PCL在动物体内可经较长时间（2-4年）水解得到降解。但相比其他聚合物，聚己内酯具有更佳的流变性能和粘弹性，适合制得多孔、大表面积的三维支架。在此基础上，聚己内酯组分在多层敷料中具有增强组织工程材料强度的作用，且多孔特性利于敷料提升透气性。聚三亚甲基碳酸酯链段单元中含碳酸酯基，降解产物中不含酸性物质，可有效避免降解产物对蛋白药物的破坏，具有更加广阔的应用前景。另外，脂肪族聚碳酸酯降解速率远大其他脂肪族聚酯，最终降解产物为CO₂和H₂O，聚三亚甲基碳酸酯的柔软性利于敷料的覆盖度，防止层与层之间熔体黏度不匹配，层间的流动度和熔体黏度不匹配，使得薄膜局部截面中的某一段中的一层很容易被另外一层压迫，从而造成了晶点，降低皮肤舒适度。