[发明专利]一种靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞及其应用有效
申请号: | 202011085552.9 | 申请日: | 2020-10-12 |
公开(公告)号: | CN112251412B | 公开(公告)日: | 2023-03-28 |
发明(设计)人: | 汤朝阳;请求不公布姓名;秦乐;吴迪;冯世忠;冯嘉昆;王艳艳 | 申请(专利权)人: | 汤朝阳 |
主分类号: | C12N5/10 | 分类号: | C12N5/10;C12N15/62;C12N15/867;A61K39/00;A61P35/00 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 巩克栋 |
地址: | 528399 广东省佛山市*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 靶向 bcma 嵌合 抗原 受体 细胞 及其 应用 | ||
1.一种靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞,其特征在于,所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、跨膜结构域和信号转导结构域;
所述抗原结合结构域包括抗BCMA单链抗体;
所述信号转导结构域包括4-1BB、CD3ζ和TLR2;
所述信号肽包括GM-CSF信号肽;
所述跨膜结构域为CD8α;
所述嵌合抗原受体由GM-CSF信号肽、抗BCMA单链抗体、CD8α、4-1BB、CD3ζ和TLR2串联组成;
所述嵌合抗原受体为SEQ ID NO: 1所示的氨基酸序列。
2.一种核酸分子,其特征在于,所述核酸分子包括GM-CSF信号肽编码基因、抗BCMA单链抗体编码基因、CD8α编码基因、4-1BB编码基因、CD3ζ编码基因和TLR2编码基因;
所述核酸分子为SEQ ID NO: 2所示的核酸序列。
3.一种表达载体,其特征在于,所述表达载体为含有权利要求2所述的核酸分子的病毒载体。
4.根据权利要求3所述的表达载体,其特征在于,所述病毒载体包括慢病毒载体、逆转录病毒载体或腺相关病毒载体中的任意一种。
5.根据权利要求4所述的表达载体,其特征在于,所述病毒载体为慢病毒载体。
6.一种重组慢病毒,其特征在于,所述重组慢病毒采用权利要求3-5中任一项所述的表达载体与包装辅助质粒共转染哺乳细胞制备得到。
7.一种权利要求1所述的嵌合抗原受体T细胞的制备方法,其特征在于,所述方法包括将权利要求6所述的重组慢病毒导入T细胞的步骤。
8.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括权利要求1所述的嵌合抗原受体T细胞。
9.根据权利要求8所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物还包括药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂中的任意一种或至少两种的组合。
10.权利要求1所述的嵌合抗原受体T细胞、权利要求2所述的核酸分子、权利要求3-5中任一项所述的表达载体、权利要求6所述的重组慢病毒或权利要求8或9所述的药物组合物在制备B细胞恶性肿瘤治疗药物中的应用。
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