[发明专利]CD19和CD22双靶点嵌合抗原受体T细胞及其应用

权利要求书

1.一种靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体T细胞表达特异性结合CD19和CD22的嵌合抗原受体；

所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、跨膜结构域和信号转导结构域；

所述抗原结合结构域包括抗CD19单链抗体和抗CD22单链抗体；

所述信号转导结构域为4-1BB、CD3ζ和TLR2；

所述抗CD19单链抗体包括SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；

所述抗CD22单链抗体包括SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；

所述抗CD19单链抗体和抗CD22单链抗体通过连接肽连接；

所述信号肽为CD8α信号肽；

所述跨膜结构域为CD8α；

所述嵌合抗原受体由CD8α信号肽、抗CD19单链抗体、连接肽、抗CD22单链抗体、CD8α、4-1BB、CD3ζ和TLR2串联组成；

所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示。

2.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子为SEQ ID NO:4所示的核酸序列。

3.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体为含有权利要求2所述的核酸分子的表达载体。

4.根据权利要求3所述的表达载体，其特征在于，所述表达载体包括病毒载体。

5.根据权利要求4所述的表达载体，其特征在于，所述病毒载体包括慢病毒载体、逆转录病毒载体或腺相关病毒载体中的任意一种。

6.根据权利要求5所述的表达载体，其特征在于，所述病毒载体为慢病毒载体。

7.一种重组慢病毒，其特征在于，所述重组慢病毒采用权利要求6所述的表达载体和辅助质粒共转染哺乳细胞制备得到。

8.一种权利要求1所述的嵌合抗原受体T细胞的制备方法，其特征在于，所述方法包括将权利要求7所述的重组慢病毒导入T细胞的步骤。

9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1所述的嵌合抗原受体T细胞。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

11.权利要求1所述的嵌合抗原受体T细胞和/或权利要求9或10所述的药物组合物在制备疾病治疗药物中的应用；

所述疾病包括CD19阳性和/或CD22阳性疾病。