[发明专利]GOLT1B抑制剂在制备治疗结直肠癌药物中的应用

说明书

本发明涉及医药生物领域，尤其涉及GOLT1B抑制剂在制备治疗结直肠癌药物中的应用。本发明通过划痕和侵袭实验显示经过GOLT1B抑制剂处理的结直肠癌细胞迁移、侵袭能力明显下降。表明本发明所提供的GOLT1B抑制剂可抑制结直肠癌的转移从而提高结直肠癌的治疗效果。

技术领域

本发明涉及医药生物领域，尤其涉及GOLT1B抑制剂在制备治疗结直肠癌药物中的应用。

背景技术

结直肠癌(Colorectal Cancer，CRC)是我国第三高发的恶性肿瘤，全球每年新发的患者约为120万例，死亡近70万例；约30％～40％的患者初诊时即为晚期结直肠癌。而进展期CRC经过治疗后约有50％的患者出现复发和转移是影响临床治疗疗效和导致死亡的重要原因。目前急需新的结直肠癌治疗手段。

囊泡转运蛋白GOLT1B参与多种蛋白质转运，其在肿瘤中的作用目前未见报道。通过研究发现：GOLT1B在CRC中显著高表达，且与生存预后显著相关；GOLT1B高表达可以促进肿瘤细胞迁移侵袭，同时亦可诱导T细胞凋亡和抑制其增殖。GOLT1B抑制剂显著抑制肿瘤细胞迁移侵袭，GOLT1B可成为新的结直肠癌的治疗靶点。

目前约30％的结直肠癌患者对化疗无效，进展期CRC经过治疗后约有50％的患者出现复发和转移。而针对EGFR和VEGFR两大类靶向药物适用人群有限，如约40％具有K-ras基因突变的患者对西妥昔单抗治疗无效。针对高尔基体膜蛋白GOLT1B筛选及其用于结直肠癌早期诊断的研究在国内外尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种GOLT1B抑制剂在制备治疗结直肠癌药物中的应用，为结直肠癌的治疗提供新的治疗靶点和方法，为结直肠癌的联合治疗提供了新的方案。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：提供一种GOLT1B抑制剂在制备治疗结直肠癌药物中的应用。

作为本发明所述应用的优选实施方式，所述GOLT1B抑制剂为siRNA抑制剂。

作为本发明所述应用的优选实施方式，所述siRNA抑制剂的序列如SEQ ID No.1或SEQ ID No.2所示。

作为本发明所述应用的优选实施方式，所述药物用于皮下注射、静脉注射、肌肉注射或经直肠、经鼻给药。

本发明还提供一种药物组合物，所述药物组合物包括GOLT1B抑制剂和药学上可接受的载体。

作为本发明所述药物组合物的优选实施方式，所述GOLT1B抑制剂为siRNA抑制剂。

作为本发明所述药物组合物的优选实施方式，所述siRNA抑制剂的序列如SEQ IDNo.1或SEQ ID No.2所示。

本发明的有益效果：

本发明通过划痕和侵袭实验显示经过GOLT1B抑制剂处理的结直肠癌细胞迁移、侵袭能力明显下降。表明本发明所提供的GOLT1B抑制剂可抑制结直肠癌的转移从而提高结直肠癌的治疗效果。

附图说明

图1：Oncomine数据库中结直肠癌患者正常与肿瘤组织基因差异分析。

图2：TCGA数据分析结直肠癌患者与正常之间GOLT1B基因水平的表达情况。

图3：CPTAC(Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium，临床蛋白质组肿瘤分析协作组)数据分析结直肠癌患者与正常之间GOLT1B蛋白水平的表达情况。

图4：免疫组化分析显示GOLT1B在结肠癌患者的表达水平高于正常组。

图5：在结直肠癌中GOLT1B的表达对病人生存的影响。