[发明专利]黄连素在治疗或预防非感染性眼表炎症中的用途

说明书

本发明涉及黄连素、其立体异构体、其在药学上可接受的盐、其在药学上可接受的水合物或其在药学上可接受的溶剂合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于治疗或预防非感染性眼表炎症、抑制眼表非感染性炎症、促进眼表组织修复、增加结膜杯状细胞数量、促进泪液分泌和/或维持泪膜稳定性。黄连素局部用于眼表可以抑制非感染性眼表炎症、促进眼表组织修复，增加结膜杯状细胞数量，并有较好的促进泪液分泌效果，维持泪膜的稳定性。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体而言，涉及黄连素在治疗或预防非感染性眼表炎症中的用途。

背景技术

非感染性眼表炎症是由非感染性病因如免疫性、代谢性疾病及化学物质引起的眼表炎症，包括干眼、睑板腺功能障碍、睑缘炎、眼睑炎、角膜化学伤、综合征、Stevens-Johnson综合征、变应性结膜炎、巨乳头性结膜炎、春季结膜炎、特应性角膜结膜炎、翼状胬肉、Mooren角膜溃疡、巩膜炎和表层巩膜炎等眼表疾病以及各种类型的色素膜炎症等。它们的共同特征是由非感染性因素引起的持续眼表炎症。慢性炎症在导致眼表损伤中扮演着关键角色，有效和安全的抗炎治疗可以获得令人满意的治疗效果。

已有充分的文献证明，免疫抑制疗法可以治疗非感染性眼表炎症，但是，这类药物仍然存在一定的局限性。例如，他克莫司滴眼液作为免疫抑制药物的代表之一，它可以阻断T淋巴细胞活性，并改善眼表的症状和体征。但是，有些病人尤其是轻度病人，在使用它后会感觉到灼热以及刺痛感。此外，他克莫司难以溶解在亲水性载体中，一定程度上影响了治疗功效。因此，当下亟需研发一种疗效好、可以长期使用且无明显局部及全身毒副作用的药物，用于非感染性眼表炎症的治疗。

发明内容

黄连素(又称：小檗碱，Berberine，BBR)是从中药黄连中分离的一种季铵生物碱，是黄连抗菌的主要有效成分，能对抗多种病原微生物，临床上主要用于治疗细菌性痢疾及肠胃炎。本发明人意外地发现黄连素对非感染性眼表炎症具有治疗活性，它能抑制眼表非感染性炎症、促进眼表组织修复、增加结膜杯状细胞数量、促进泪液分泌、维持泪膜稳定性。

本发明涉及黄连素、其立体异构体、其在药学上可接受的盐、其在药学上可接受的水合物或其在药学上可接受的溶剂合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于治疗或预防非感染性眼表炎症、抑制眼表非感染性炎症、促进眼表组织修复、增加结膜杯状细胞数量、促进泪液分泌和/或维持泪膜稳定性。

本发明还涉及药物组合物在制备药物中的用途，其中所述药物组合物含有黄连素、其立体异构体、其在药学上可接受的盐、其在药学上可接受的水合物或其在药学上可接受的溶剂合物，以及药学上可接受的载体或赋形剂，所述药物用于治疗或预防非感染性眼表炎症、抑制眼表非感染性炎症、促进眼表组织修复、增加结膜杯状细胞数量、促进泪液分泌和/或维持泪膜稳定性。

根据本发明的某些实施方案，本发明涉及黄连素、其立体异构体、其在药学上可接受的盐、其在药学上可接受的水合物或其在药学上可接受的溶剂合物作为唯一活性成分在制备药物中的用途，其中所述药物用于治疗或预防非感染性眼表炎症、抑制眼表非感染性炎症、促进眼表组织修复、增加结膜杯状细胞数量、促进泪液分泌和/或维持泪膜稳定性。

根据本发明的某些实施方案，本发明涉及药物组合物在制备药物中的用途，其中所述药物组合物含有黄连素、其立体异构体、其在药学上可接受的盐、其在药学上可接受的水合物或其在药学上可接受的溶剂合物，以及药学上可接受的载体或赋形剂，所述药物用于治疗或预防非感染性眼表炎症、抑制眼表非感染性炎症、促进眼表组织修复、增加结膜杯状细胞数量、促进泪液分泌和/或维持泪膜稳定性，所述的黄连素、其立体异构体、其在药学上可接受的盐、其在药学上可接受的水合物或其在药学上可接受的溶剂合物在所述药物组合物中作为唯一活性成分。

根据本发明的某些实施方案，本发明所述药物组合物可以为眼用液体制剂(例如滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液)、眼用半固体制剂(例如眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂)或眼用固体制剂(例如眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂)。