[发明专利]醋甲唑胺及其类似物及其在正常压力脑积水的治疗中的应用

说明书

本发明为醋甲唑胺及其类似物及其在正常压力脑积水的治疗中的应用，公开了用于治疗正常压力脑积水的通式(I)化合物：其中，R选自取代或未取代的直链烷基。

技术领域

本公开涉及医学领域，更具体地涉及正常压力脑积水的治疗领域。

背景技术

正常压力脑积水(Normal pressure hydrocephalus，NPH)是指以步态障碍、认知障碍和尿失禁三联征为临床表现，患者病情表现为不同程度的进行性发展，影像学检查具有脑室扩大，脑脊液压力测定在70～200mmH₂O(1 mmH₂O＝0.0098kPa)的一组临床综合征。

正常压力脑积水临床分为两类。一类是继发性NPH(sNPH)，常继发于有明确发病原因的颅脑创伤、蛛网膜下腔出血、颅内感染、脑炎等疾病。一类是特发性NPH(iNPH)临床中无明确的病因。

iNPH的典型临床表现为步态障碍、认知障碍和尿失禁三联征，其中步态障碍最为常见，认知障碍和尿失禁也有不同程度的发病，约有一半患者同时具有三联征。除了三联征外，iNPH患者尚可伴有其他临床表现，如头痛、头晕、眩晕、睡眠时间延长、帕金森样震颤和性功能障碍等，但这些症状并不特异。另外，iNPH患者也会伴有其他疾病，如脑血管病、糖尿病、帕金森病、阿尔兹海默症等

据挪威的流行病学调查资料，疑似iNPH的患病率大约在21.9/10万人，发病率约为5.5/10万人，日本61岁以上人群“基于MRI影像支持的可能 iNPH患病率”平均为1.1％。目前国内还没有iNPH流行病学资料，按照国际流行病学调查数据推测在中国大约有200万正常压力脑积水患者没有得到及时识别及治疗，严重影响老年人的生活质量。

NPH在临床治疗上，目前尚无理想的办法。常规具有非手术和手术治疗两种方式。非手术治疗适用于早期或病情较轻、发展缓慢者，目的在于减少脑脊液的分泌或增加机体的水分排出，主要方式为采用利尿剂，如速尿、甘露醇、双氢克尿塞等药物，但目前仅为经验用药，尚无指南推荐，并未列入药品说明书，在药品适应症中进行明确，且利尿药长期使用会出现电解质紊乱，高尿酸血症，高血糖和高血脂等不良反应，因此不适宜作为长期用药。手术治疗适用于脑室压力较高(≥250mm水柱)或经非手术治疗失败的病例。严重脑积水如头围超过50厘米、大脑皮质萎缩厚度在1厘米以下，已合并有严重功能障碍及畸形者，也可以进行手术治疗，但疗效不佳。手术方式主要有(1)解除梗阻手术(2)减少脑脊液形成(3)脑脊液分流术三种。手术治疗的并发症多见，主要为分流系统堵塞、感染、分流过度或不足、裂隙脑室综合征等。

由于NPH患者大多数见于60岁以上老年人，很多会有共病并存，顾虑手术副作用，多数患者抗拒手术，因此探讨非手术药物治疗的有效性及安全性势在必行。

发明内容

一方面，本公开涉及用于治疗正常压力脑积水的通式(I)化合物:

其中，R选自取代或未取代的直链烷基。

另一方面，本公开涉及药物组合物，包括治疗有效量的式(Ⅰ)的化合物以及药物可接受的辅料。

另一方面，本公开涉及式(Ⅰ)的化合物在制备用于治疗正常压力脑积水的药物中的用途。

另一方面，本公开涉及包括式(Ⅰ)的化合物以及药物可接受的辅料的药物组合物在用于治疗正常压力脑积水中的用途。

附图说明

图1示出了本公开一实施例中一病例服用醋甲唑胺前患者头部MRI的图像；

图2示出了本公开一实施例中一病例服用醋甲唑胺后三个月患者头部 MRI的图像；