[发明专利]气管内喷雾不同剂量博来霉素诱导的不同严重程度的大鼠肺损伤模型

说明书

本发明提供了气管内喷雾不同剂量博来霉素诱导的不同严重程度的大鼠肺损伤模型。步骤如下：将大鼠进行麻醉，大鼠达到麻醉状态后，立即仰卧保定于斜面保定台上，以便能顺利经大鼠口腔找到气管开口；用冷光源照射大鼠颈部下颌处，以便后续进行口腔内操作时得到充足光源；拉出大鼠的舌头，压舌板压住舌根，找到气管开口；使用“气管内雾化器”，将雾化器针形头直接插入大鼠气管内3～4cm，观察大鼠的呼吸规律，在大鼠吸气的瞬间，迅速将不同剂量的博来霉素(10mg/kg‑80mg/kg体重)喷雾入气道内，然后保持大鼠在斜面保定台上5～30s。本发明获得的稳定、死亡率可控、一致性更好、可以模拟临床不同严重程度的大鼠肺损伤模型，为医药临床前研究提供更可靠的动物实验材料。

技术领域

本发明涉及动物疾病模型，具体涉及气管内喷雾不同剂量博来霉素诱导的不同严重程度的大鼠肺损伤模型。

背景技术

稳定的、严重程度和死亡率可控的、一致性好的肺损伤模型是肺部疾病治疗药物临床前研究的重要载体与基础。目前常用的大鼠肺损伤模型是采用在颈部手术暴露气管后，穿刺气管，经气管内滴注博来霉素，剂量为5mg/kg，此模型死亡率高，成模率低，模型一致性较差。并且不能稳定的、很好的模拟临床不同严重程度的肺损伤状态，这也给不同病程下的肺损伤相关研究带来阻碍。

发明内容

要解决的技术问题：本发明的目的是提供一种气管内喷雾不同剂量博来霉素诱导的不同严重程度的大鼠肺损伤模型，此模型为稳定的、死亡率可控的、一致性更好的、可以模拟临床不同严重程度的大鼠肺损伤模型，为医药临床前研究提供更可靠的实验材料。

技术方案：气管内喷雾不同剂量博来霉素诱导的不同严重程度的大鼠肺损伤模型的建立方法，包括以下步骤：

(1)麻醉健康大鼠后，按10mg/kg-80mg/kg的剂量进行气管内喷雾给药博来霉素；

(2)给药后观察上述不同剂量博来霉素所诱导的大鼠肺损伤的不同严重程度，即构建得到所述的大鼠肺损伤模型。

进一步的，步骤(1)中的给药剂量为10mg/kg-80mg/kg。

进一步的，步骤(1)中所述的气管内喷雾给药的具体操作为：

1)将大鼠进行麻醉，大鼠达到麻醉状态后，立即仰卧保定于斜面保定台上，以便能顺利经大鼠口腔找到气管开口；

2)用冷光源照射大鼠颈部下颌处，以便后续进行口腔内操作时得到充足光源；

3)拉出大鼠的舌头，压舌板压住舌根，找到气管开口；

4)使用“气管内雾化器”，将雾化器针形头直接插入大鼠气管内3～4cm，观察大鼠的呼吸规律，在大鼠吸气的瞬间，迅速将不同剂量的博来霉素喷雾入气道内，然后保持大鼠在斜面保定台上5～30s。

进一步的，所述博来霉素的给予方式为气管内喷雾。

进一步的，所述模型构建中博来霉素的给药剂量为10mg/kg-80mg/kg体重，根据所需模型严重程度选择相应的博来霉素剂量。

气管内喷雾不同剂量博来霉素诱导的不同严重程度的大鼠肺损伤模型为在支气管炎、无菌性肺炎、肺纤维化、急性肺损伤和呼吸窘迫综合征等肺损伤疾病的科学研究中的应用。

有益效果：

1.本模型为无创条件下气管内喷雾博来霉素诱导肺损伤模型，造模过程更加简单、快速，避免了实验的繁琐操作，对动物和实验研究的非必要影响更小。

2.博来霉素在本发明的模型大鼠肺内的分布均匀，造成的肺部损伤均匀，进而模型的稳定性和一致性更好。