[发明专利]柠檬苦素的防脱发和生发用途

说明书

本发明提供了一种柠檬苦素及其生理上可接受的盐或溶剂合物在制备皮肤施用组合物上的用途以及所述皮肤施用组合物进一步在药物制剂、化妆品、护理品、美容品中的应用。所述皮肤施用组合物以及进一步应用的制剂可以全面有效的针对脱发的多种原因，从而更加有助于平衡需求对象的代谢状况，调整其精神状态以达到更好的治疗，护理协同作用，且所述柠檬苦素活性成分安全性高，毒副作用小，因而在药物制剂、化妆品、护理品、美容品等领域具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于化合物及其制剂领域，具体的，涉及柠檬苦素在制备防脱发、生发制剂中的用途，以及进一步应用于药物，化妆品，护理品，美容品等领域。

背景技术

在哺乳动物皮肤中头发具有重要的功能，例如身体保护，维持体温和感觉，还对人类具有美容作用。然而最近越来越多的人遭受脱发，国家卫健委发布的脱发人群调查显示，全国脱发人群高达2.5亿，已超过了单身人群，脱发问题更加严峻，已经成为全民“群体性焦虑”事件。统计数据显示，预计2020年植发手术中国市场将达到208亿元人民币，是2016年四倍多。尽管如此，FDA仅批准了两种药物脱发治疗：非那雄胺和米诺地尔。米诺地尔是最早批准的脱发药物，能增加毛囊上皮细胞的增殖和分化，尽管米诺地尔具有出色的安全性，但药效不是非常理想，一旦中止治疗会迅速恢复到治疗前脱发模式。因此，米诺地尔比较适宜早期雄激素性脱发和小面积脱发患者，通常女性的反应比男性好。非那雄胺的治疗机理更为清楚，是通过靶向5α-还原酶抑制头皮中双氢睾酮的形成。

驻留在皮肤各层中的毛囊是动态的微型器官，由20多种细胞类型构成，它经过重复的循环，经历生长期、退行期、静止期。如果毛发由静止期向生长期过渡加快，或由生长期向退行期过渡减慢，则头发小型化和脱发将会减少。

脱发主要可以分为雄激素脱发(Androgenic Alopecia,AGA)、斑秃(AlopeciaAreata,AA)和化疗后脱发(Chemotherapy-Induced Alopecia,CIA)。

雄激素性脱发(AGA)也称为男性型秃发，是进行性脱发的最常见类型。雄激素脱发通常涉及颞骨和顶部区域，而保留枕骨区域，呈现特征性的“马蹄形”图案。雄激素主要通过多步细胞内信号传导途径影响人类皮肤的多种功能，在易感男性的头皮毛囊中，雄激素抑制毛发生长并促进毛发生长阶段的微型化，从而导致脱发。

斑秃(AA)是一种自身免疫性疾病，其特征是短暂、无疤痕的脱发。斑秃是仅次于雄激素脱发的第二高频率的非疤痕性脱发。斑秃临床最常见的模式是在头皮上一个小的环形秃顶病变，可进展为仅失去头皮头发和失去全身毛发。毛囊免疫特权的下降被认为是斑秃的重要驱动因素。

化疗后脱发(CIA)是临床肿瘤学中未解决的主要挑战之一。据报道，与这种外观缺陷有关的极度焦虑促使8％的患者拒绝化疗。化疗药会破坏活跃生长中的毛囊有丝分裂和代谢过程，并在迅速增殖的毛发基质细胞中诱导DNA损伤反应，引起细胞凋亡从而导致脱发。在大多数情况下，毛囊干细胞在很大程度上不受化疗药物的影响，因为在治疗后3–6个月，头发会再生。

柠檬苦素，英文名称：Limonin，CAS：1180-71-8，分子式：C26H30O8，分子量：470.51，结构式如下：

柠檬苦素，别名黄柏内酯、吴茱萸内酯，柠檬苦素和其他类似物是柑橘类水果呈现苦味的主要原因，主要存在于芸香科植物果实中，如枳实(脐橙、柑桔、香橙)等中，以果核(种子)中含量较高。柠檬苦素为柑橘类水果中富含的三萜类化合物，有研究表明，柠檬苦素具有有效的抑菌效果活性，具有抗病毒和抗肿瘤的活性，可以抑制炎症反应和氧化应激，通过激活PI3K-Akt通路诱导细胞增殖，还具有一定的肝脏、神经保护功能，抗肥胖和抗过敏活性。

综上，亟需寻找一种针对脱发产生的多种原因，促进毛发自然生长，减少脱发，安全稳定不刺激，能够充分满足护理，治疗，美容效果的活性物质。

发明内容