[发明专利]一种帕拉米韦杂质B及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种帕拉米韦杂质B及其制备方法和用途，其结构式如(I)所示：帕拉米韦杂质B的制备方法，包括如下步骤：A、帕拉米韦在碱性溶剂条件下反应，所述帕拉米韦与碱性溶剂的重量比为1:10～50，反应温度为10℃至100℃、时间为3h至5h，得到反应液；B、上述反应液用酸调pH＝5‑6，减压浓缩后得到帕拉米韦杂质B。本发明通过对帕拉米韦杂质的研究，本发明获得了一种全新的帕拉米韦的杂质B，通过对其进行质谱测定，其相应分子量为329.40，纯度达到95.0％以上，可作为杂质研究的对照品用于帕拉米韦含量测定，可有效保障帕拉米韦的用药安全。

技术领域

本发明涉及但不限于药物化学领域，特别是涉及一种帕拉米韦杂质B及其制备方法和用途。

背景技术

帕拉米韦，化学名称为：(1S,2S,3S,4R)-3-[(S)-1-乙酰氨基-2-乙基丁基]-4-胍基-2-羟基环戊烷-1-羧酸；是一种以流感病毒表面糖蛋白神经氨酸酶为作用靶点的神经氨酸酶抑制剂，是首款获批的作为单次静脉注射使用的神经氨酸酶抑制剂。帕拉米韦适用于年龄在18岁及以上患有急性无并发症流感并仅有两天流感症状的患者，现有临床试验数据证明其对甲型流感和乙型流感有效。

根据国际公认的药品注册要符合人用药品注册技术国际协调会(ICH)及欧洲药典等的要求，其对药物中杂质需要进行严格控制，ICH要求对原料药在合成，精制和储存过程中最有可能产生的实际存在的和潜在的杂质进行概述，如不对这些杂质进行严格控制，可能对人体产生严重的毒副作用。可见杂质的研究对药品质量和患者安全用药有着重要的意义。

目前，已知的帕拉米韦的杂质包括杂质1-9：

通过对帕拉米韦的杂质研究过程中，发现了帕拉米韦杂质B，未见其他文献中有关该杂质的相关报道。

发明内容

本发明的目的是：帕拉米韦杂质B是帕拉米韦制备过程中产生的杂质，同时，目前未有文献报道对该杂质进行研究和合成，通过控制该杂质在制备过程中的含量，有利于用药的安全性。

本发明采用的技术方案为：一种帕拉米韦杂质B，其结构式如(I)所示：

一种帕拉米韦杂质B的制备方法，包括如下步骤：

A、帕拉米韦在碱性溶剂条件下反应，所述帕拉米韦与碱性溶剂的重量比为1:10～50，反应温度为10℃至100℃得到反应液；

B、上述反应液用酸调pH＝5-6，减压浓缩后得到帕拉米韦杂质B；

反应式为：

优选的，所述碱性溶剂为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸钠水溶液或碳酸钾水溶液、叔丁醇钾水溶液，等无机碱中的一种。

优选的，所述碱性溶剂氢氧化钠水溶液，所述氢氧化钠水溶液的浓度为3-6mol/L。

优选的，所述酸为盐酸、硫酸、柠檬酸、酒石酸、磷酸等。

优选的，所述步骤B中调pH的酸为盐酸、硫酸、柠檬酸、酒石酸、磷酸、醋酸、甲酸等无机或有机酸水溶液。

帕拉米韦杂质B的用途，帕拉米韦杂质B在帕拉米韦原料药或制剂的质量控制中作为对照品的用途。

本发明获得的有益效果为：通过对帕拉米韦杂质的研究，本发明获得了一种全新的帕拉米韦的杂质B，通过对其进行质谱测定，其相应分子量为329.40，纯度达到95.0％以上，可作为杂质研究的对照品用于帕拉米韦含量测定，可有效保障帕拉米韦的用药安全。

附图说明

图1为本发明帕拉米韦杂质B的HPLC谱图；