[发明专利]一种1,2,3-三取代-5-三氟甲基吡咯衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种1，2，3‑三取代‑5‑三氟甲基吡咯衍生物的制备方法，包括如下步骤：(1)将1，3‑二酮衍生物、硫叶立德、添加剂和有机溶剂混合后，于60‑100℃反应12‑24h；(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，获得所述1，2，3‑三取代‑5‑三氟甲基吡咯衍生物。本发明在构建1，2，3‑三取代‑5‑三氟甲基吡咯衍生物具有良好的区域选择性；本发明所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种1，2，3-三取代-5-三氟甲基吡咯衍生物的制备方法。

背景技术

吡咯及其衍生物是基本的有机结构单元之一，同时它也广泛存在于天然产物中，也是有机合成中的重要中间体，广泛应用于医药、农药、功能材料等诸多领域。因此对吡咯环进行官能团修饰，有可能得到具有更好的潜在药效的药物。例如，三氟甲基具有独特的空间以及电子性质，被普遍认为可能显著的改善先导化合物的药代动力学和药效学，被认为是新药物开发中的优先结构基序。因此开发引入三氟甲基的方法已成为有机化学领域中的一个新挑战。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种1，2，3-三取代-5-三氟甲基吡咯衍生物的制备方法。

本发明的反应方程式如下：

本发明的技术方案如下：

一种1，2，3-三取代-5-三氟甲基吡咯衍生物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将1，3-二酮衍生物、硫叶立德、添加剂和有机溶剂混合后，于60-100℃反应12-24h；

(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；

(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，获得所述1，2，3-三取代-5-三氟甲基吡咯衍生物；

上述1，3-二酮衍生物的结构式为其中的R¹为烷基、烷氧基、苯环或杂环， R²为烷基、烷氧基、苯环或杂环；

上述硫叶立德的结构式为其中的R³为氢、烷基、烷氧基、三氟甲基、芳基、卤素、杂环或氰基；

上述添加剂为溴化锂、碘化锂、碘化钠、碘化钾、氯化铁、氯化锌或氯化铝。

在本发明的一个优选实施方案中，所述1，3-二酮衍生物为1，3-二苯基-1，3-丙二酮、1，3- 二间甲苯基丙烷1，3-二酮、1，3-双(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮、乙酰丙酮、1，3-二(噻吩-2-基)丙烷-1，3-二酮、1-(4-甲氧基苯基)丁烷-1，3-二酮、1-(4-氯苯基)丁烷-1，3-二酮或乙酰乙酸乙酯。

在本发明的一个优选实施方案中，所述卤素为氟、氯或溴。

进一步优选的，所述硫叶立德为(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟-N-苯基丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟-N-(2-甲氧基苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-N-(3-氯苯基)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1，1，1- 三氟丙烷-2-亚胺、(E)-4-((3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟丙烷-2-亚烷基)氨基)苄腈或(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟-N-苯基丙烷-2- 亚胺。

在本发明的一个优选实施方案中，所述添加剂为溴化锂。