[发明专利]包含抗GITR抗体的制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种液体抗体制剂，包含

(i)抗GITR抗体蛋白；

(ii)缓冲剂，

(iii)稳定剂，和

(iv)表面活性剂，

其中所述抗GITR抗体蛋白包含

-GFTLSSYAMS(SEQ ID NO:1)的重链VH CDR1；

-TISTSGSSTY(SEQ ID NO:2)的重链VH CDR2；

-LGGYYDSMDY(SEQ ID NO:3)的重链VH CDR3；

-RASESVDNYGISFMN(SEQ ID NO:4)的轻链VL CDR1；

-AASNQGS(SEQ ID NO:5)的轻链VL CDR2；和

-QQSKEIPYT(SEQ ID NO:6)的轻链VL CDR3，

优选地，所述液体抗体制剂的pH约为5.0-6.5，例如，pH约为5.0、5.5、6.0、6.5。

2.根据权利要求1的液体抗体制剂，特征在于所述液体抗体制剂中的抗GITR抗体蛋白的浓度为约1-150mg/ml，优选地为约10-100mg/mL，例如约10、15、20、25、30、35、40、50、60、70、80、90或100mg/ml。

3.根据权利要求1或2所述的液体抗体制剂，特征在于所述液体抗体制剂中的缓冲剂选自组氨酸、盐酸组氨酸和它们的组合，或者所述液体抗体制剂中的缓冲剂选自柠檬酸盐、柠檬酸盐溶剂合物(例如，柠檬酸盐水合物)或它们的组合，例如，柠檬酸钠、二水柠檬酸钠或它们的组合；优选地，所述缓冲剂的浓度为约5-50mM，优选地为约5-30mM，例如，约5、10、15、20、25、30mM。

4.根据权利要求1-3中任何一项所述的液体抗体制剂，特征在于所述稳定剂选自多元醇(例如，山梨醇)、糖类(例如，蔗糖)、氨基酸(例如，精氨酸)和它们的任意组合；优选地，所述稳定剂的浓度为约50-500mM，优选地为约100-400mM，例如，约100、150、200、250、300、350、400mM。

5.根据权利要求1-4中任何一项所述的液体抗体制剂，特征在于所述液体抗体制剂中的表面活性剂选自聚山梨酯类表面活性剂，优选为聚山梨酯-80。

6.根据权利要求1-5中任何一项所述的液体抗体制剂，特征在于所述表面活性剂的浓度为约0.1-1mg/ml，优选地为约0.2-0.8mg/ml，例如约0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8mg/ml。

7.根据权利要求1-6中任何一项所述的液体抗体制剂，特征在于所述液体制剂还包含螯合剂(例如，依地酸盐)；优选地，所述螯合剂的浓度为约0.001-0.1mg/ml，优选地为约0.005-0.05mg/ml，例如，约0.005、0.0075、0.01、0.015、0.02、0.03、0.04、0.05mg/ml。

8.根据权利要求1-7中任何一项所述的液体抗体制剂，特征在于所述抗GITR抗体包含重链可变区VH和轻链可变区VL，其中重链可变区包含SEQ ID NO:7的序列或与其具有至少90％,95％,98％或99％同一性的序列，且轻链可变区包含SEQ ID NO:8的序列或与其具有至少90％,95％,98％或99％同一性的序列。

9.根据权利要求1-8中任何一项所述的液体抗体制剂，特征在于所述抗GITR抗体是IgG型抗体(例如，IgG1亚型抗体)，优选地包含SEQ ID NO:9或与之具有至少90％,95％,98％或99％同一性的重链序列以及SEQ ID NO：10或与之具有至少90％,95％,98％或99％同一性的轻链序列。

10.根据权利要求1-9中任何一项所述的液体抗体制剂，特征在于所述抗GITR抗体在293细胞或CHO细胞中重组表达。