[发明专利]一种1,4-二硫代苏糖醇的制备方法

说明书

本发明公开了一种1,4‑二硫代苏糖醇的制备方法，包括如下步骤：以1,4‑二磺酸‑2‑丁烯为起始原料，与氧化剂进行氧化反应，得到第一中间体；将步骤S1中所得的第一中间体在碱液中水解，得到第二中间体；将步骤S2中所得的第二中间体与还原剂进行还原反应，制得1,4‑二硫代苏糖醇。本发明是以1,4‑二磺酸‑2‑丁烯为起始原料，经过氧化、水解、还原等三个步骤合成二硫苏糖醇的方法，该制备方法的过程简洁，收率较高，收率77％以上，所得产品与常规产品应用性能一致。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种1,4-二硫代苏糖醇的制备方法。

背景技术

二硫苏糖醇(DTT)是一种小分子有机还原剂，被广泛应用于细胞生物学、生物化学和生物医学应用领域。二硫苏糖醇具有很强的还原性，其还原性很大程度上是由于其氧化状态六元环的构象稳定性。典型的二硫键的还原是由两步连续的巯基-二硫键交换反应所组成，但其还原能力受pH值的影响，只在pH值大于7的情况下能够发挥还原作用。

二硫苏糖醇常用于还原蛋白分子和多肽的二硫键，通常作为蛋白质巯基保护剂，在疫苗制剂中用于防止蛋白半胱氨酸残基形成分子内和分子间的二硫键。在核酸检测过程中二硫苏糖醇可破坏RNase蛋白质中的二硫键，使RNA酶变性，有助于如RNA建库，RNA扩增等实验的进行。二硫苏糖醇还用于保护细胞和组织解毒剂，辐射防护剂等等。

专利CN1074718A是以4,5-二羟基-1,2-二硫环己烷为原料，通过电解方法得到二硫苏糖醇，但上述方法中的起始原料不易获得，因此不容易生产推广。

专利CN101503384A是以1,4－丁烯二醇为起始原料，先与溴进行加成反应，制得2,3－二溴－1,4－丁二醇；再在碱催化下水解，制得二环氧乙烷；再与硫代乙酸进行加成反应，制得二硫苏糖醇二乙酸酯；最后在碱催化下水解，制得二硫苏糖醇，但是上述方法中的反应中间体稳定性不好，不易得到纯品，加大了分离的难度。

专利CN103073462A使用以酒石酸二甲酯与丙酮缩二甲醇反应得到羟基受到保护的酒石酸二甲酯，再经过酯基还原、取代、保护及脱保护等过程，得到二硫苏糖醇。但是上述方法中的反应过程中由于二羟基被限定性保护，使得产品的构型与常规的产品的构型有差异，这种差异有可能引起在后续应用中的偏差出现，因此，该方法制备的二硫苏糖醇不适于所有检测情况。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供一种1,4-二硫代苏糖醇的制备方法，其是以1,4-二磺酸-2-丁烯为起始原料，经过氧化、水解、还原等三个步骤合成二硫苏糖醇的方法，该制备方法的过程简洁，收率较高。

本发明采用如下技术方案实现：

一种1,4-二硫代苏糖醇的制备方法，包括如下步骤：

S1：以1,4-二磺酸-2-丁烯为起始原料，与氧化剂进行氧化反应，得到第一中间体；

S2：将步骤S1中所得的第一中间体在碱液中水解，得到第二中间体；

S3：将步骤S2中所得的第二中间体与还原剂进行还原反应，制得1,4-二硫代苏糖醇。

进一步地，所述1,4-二磺酸-2-丁烯与所述氧化剂的摩尔比为1：8-13。

进一步地，所述氧化剂为钨酸/双氧水、过氧化苯甲酸中的一种。

进一步地，所述第一中间体与所述碱液的摩尔比为0.1-0.2：1.5-3。

进一步地，所述碱液为2mol/L的氢氧化钠溶液。

进一步地，所述第二中间体与所述还原剂的摩尔比为1：6-8。

进一步地，所述还原剂为氢化锂铝、硼氢化钠中的一种。

进一步地，在步骤S1中，反应温度为30℃-40℃。