[发明专利]用于免疫疗法的组合物和方法

权利要求书

1.一种免疫应答细胞，包括：

a.以低亲和力或低亲合力结合第一抗原的抗原识别受体，其中所述抗原识别受体与所述第一抗原的结合能够将激活信号递送到所述免疫应答细胞，以及

b.结合第二抗原的嵌合共刺激受体(CCR)，其中所述CCR与所述第二抗原的结合能够将共刺激信号递送到所述免疫应答细胞但其不单独递送激活信号到所述免疫应答细胞。

2.根据权利要求1所述的免疫应答细胞，其中所述细胞对呈第一抗原单阳性的细胞不表现出或者表现出极低的细胞溶解活性，和/或相较于对呈第一抗原单阳性的细胞的细胞溶解活性，对呈所述第一抗原和所述第二抗原双阳性的细胞表现出更高程度的细胞溶解活性。

3.根据权利要求1所述的免疫应答细胞，其中所述抗原识别受体以约1x10^-8M或更高、约5×10^-8M或更高、约1×10^-7M或更高、或约1×10^-6M或更高的解离常数(K_d)结合所述第一抗原。

4.根据权利要求1所述的免疫应答细胞，其中所述抗原识别受体以相较于所述CCR结合所述第二抗原的结合亲和力更低的结合亲和力结合所述第一抗原。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述细胞选自T细胞、自然杀伤(NK)细胞、和从中能分化出淋巴样细胞的多能干细胞。

6.根据权利要求5所述的免疫应答细胞，其中所述免疫应答细胞是T细胞。

7.根据权利要求6所述的免疫应答细胞，其中所述T细胞选自细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、调节性T细胞及其组合。

8.根据权利要求1-4中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述抗原是肿瘤抗原或病原体抗原。

9.根据权利要求1-4中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述抗原识别受体经重组表达或从载体中表达，和/或所述嵌合共刺激受体(CCR)从载体中表达。

10.根据权利要求1-4中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述第一抗原和所述第二抗原为：

(a)选自以下的不同物质：PSCA、CAIX、CEA、CDS、CD7、CD10、CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD34、CD38、CD41、CD44、CD49f、CD56、CD74、CD133、CD138、巨细胞病毒(CMV)感染细胞抗原、EGP-2、EGP-40、EpCAM、Erb-B2、Erb-B3、Erb-B4、FBP、胎儿型乙酰胆碱受体、叶酸受体-a、GD2、GD3、HER-2、hTERT、IL-13R-a2、x-轻链、KDR、LeY、LI细胞黏附分子、MAGE-Al、MUC1、间皮素、NKG2D配体、NY-ESO-1、癌胚抗原(h5T4)、PSMA、ROR1、TAG-72、VEGF-R2、和WT-1；或

(b)选自以下的不同物质：CD133、巨细胞病毒(CMV)感染细胞抗原、Erb-B2、KOR间皮素、NKG2D配体、NY-ESO-1、癌胚抗原(h5T4)、PSCA、PSMA、CD19、VEGF-R2、和WT-1；或

(c)选自以下的不同物质：HER2、MUC1、CD44、CD49f、EpCAM、CEA、CD133、巨细胞病毒(CMV)感染细胞抗原、EGP-2、EGP-40、EpCAM、Erb-B2、Erb-B3、Erb-B4、FBP、KDR、间皮素、NKG2D配体、NY-ESO-1、癌胚抗原(h5T4)、PSCA、PSMA、VEGF-R2、和WT-1；或

(d)选自间皮素、叶酸受体-a、CD44、和CD133的不同抗原；或

(e)PSCA和PSMA；或

(f)CD10和CD19；或

(g)CD56和CD138。