[发明专利]CK2抑制剂在制备类风湿关节炎治疗药物中的应用

说明书

本发明提供了CK2抑制剂在制备类风湿关节炎治疗药物中的应用，CK2抑制剂可以显著减缓胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠的疾病评分，降低滑膜炎症以及骨侵蚀程度，而且没有明显的器官毒性及副作用，适合制备类风湿关节炎治疗药物。

技术领域

本发明涉及类风湿关节炎治疗技术领域，具体涉及CK2抑制剂在制备类风湿关节炎治疗药物中的应用。

背景技术

类风湿关节炎(RA)是一种抗原驱动、T细胞介导的全身性自身免疫疾病，可导致严重的关节畸形，是主要致残性疾病之一。全世界类风湿关节炎的患病率约为1％，在我国该病的患病率为0.24％-0.4％，患病人数约为500万。目前大部分患者因为疗效欠佳或严重不良反应而使病情不能得到控制。在2006年进行的第二次全国残疾人抽样调查中，致残性关节病在导致肢体残疾的21类病因中位列第二位，其中79.4％为类风湿关节炎致残，严重影响生活质量。因此，寻找新的疗效好且副作用小的靶向治疗方法显得尤为重要。

蛋白激酶CK2，又名酪蛋白激酶2(Casein KinaseⅡ)，是一种能活化丝氨酸/苏氨酸的激酶。它由两个催化亚基(CK2α与CK2α’)和两个调节亚基(CK2β与CK2β’)组成，在真核生物中广泛存在，参与调节正常细胞的生长、增殖、分化、凋亡在内的多种生命活动。以往的研究表明，CK2在儿童髓母细胞瘤肿瘤生长、子宫内膜癌细胞增殖、去势抵抗前列腺癌细胞生长等过程中有促进作用，CK2对于类风湿关节炎的发病是否有影响，目前还没有研究。

发明内容

本发明的目的是提供一种CK2抑制剂的新用途，同时也提供了新的类风湿关节炎治疗药物和方式。

本发明的具体技术方案如下：

第一方面，本发明提供了CK2抑制剂在制备类风湿关节炎治疗药物中的应用。

进一步地，上述应用中，所述CK2抑制剂为CX-4945、CX5011、BMS-595、BMS-211、POM、四溴苯三唑(TBB)、DMAT、TMCB、TTP 22、(E)-3-(2,3,4,5-四溴苯基)丙烯酸(TBCA)或鞣花酸。

进一步地，上述应用中，所述治疗药物为口服剂型。

第二方面，本发明还提供了一种类风湿关节炎治疗药物，其包括CK2抑制剂。

更进一步地，上述药物中，所述CK2抑制剂为CX-4945、CX5011、BMS-595、BMS-211、POM、四溴苯三唑(TBB)、DMAT、TMCB、TTP 22、(E)-3-(2,3,4,5-四溴苯基)丙烯酸(TBCA)或鞣花酸。

更进一步地，上述药物为口服剂型，CK2抑制剂为CX-4945。

CX-4945英文名称Silmitasertib，分子式C H ClN O，结构式如下所示：

CX-4945能够下调CK2的活性表达，抑制CK2调节的PI3K/Akt/mTOR信号通路激活。CX5011是CX-4945的类似物，能够在CK2的活性位点结合，进而抑制CK2的活性(Unprecedented selectivity and structural determinants of a new class ofprotein kinase CK2 inhibitors in clinical trials for the treatment of cancer，Biochemistry.2011Oct 4；50(39):8478-88.doi:10.1021/bi2008382.Epub 2011Sep 7.)。

BMS-211(FW：825.24)、BMS-595(FW：532.44)均是强效和选择性的ATP竞争性CK2抑制剂。