[发明专利]糖皮质激素在制备防治静脉栓塞的药物中的应用

说明书

本发明公开了糖皮质激素在制备防治静脉栓塞的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明利用临床常见的药物糖皮质激素(GC)，研究了GC对于NETs的抑制作用，从而可将其用于VTE治疗的新用途，临床上抗血栓治疗提供了新的策略，该策略可避免临床并发症的发生，是一种安全有效的方法。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及糖皮质激素在制备防治静脉栓塞的药物中的应用。

背景技术

肺栓塞是由于体内形成或者体外进入的栓子在经过静脉血液回流进入右心室后，随着血液泵出堵塞肺动脉主干或分支，引起肺局部的血供障碍的疾病，在这过程中静脉血栓栓塞的形成更容易导致肺动脉的阻塞。由于肺血栓栓塞起病急促，且临床诊断不易，缺少有效的治疗方法，患者的预后往往不良。中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophilextracelluar traps，NETs)的形成最早被描述为严重细菌感染期间的新型防御机制，最近发现NETs在动脉粥样硬化，糖尿病和全身性疾病等病症中也有重要作用。近年来的研究发现NETs的形成与肺栓塞形成的关系密切。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明提供了糖皮质激素在制备防治静脉栓塞的药物中的应用。

根据发明人的前期研究显示，中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)参与静脉血栓栓塞(VTE)形成，本发明利用临床常见的药物糖皮质激素(GC)，研究了GC对于NETs的抑制作用，从而可将其用于VTE治疗的新用途，临床上抗血栓治疗提供了新的策略。

本发明利用临床常见的药物，建立了一种针对NETs的VTE的治疗策略。该方法可避免临床并发症的发生，是一种安全有效的方法。

附图说明

图1为实施例1中糖皮质激素对中心粒细胞活化及NETs的影响结果。其中：A为集落形成能力，B为体外NETs的形成能力；*表示与未处理的中心粒细胞组相比，p0.05；#表示与LPS处理的中心粒细胞组比较，p0.05。

图2为实施例2中糖皮质激素处理对小鼠肺组织NETs形成的影响。

具体实施方式

以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。实施例中未注明具体条件的实验方法及未说明配方的试剂均为按照本领域常规条件。

实施例1

糖皮质激素(GC)对中心粒细胞活化及中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的影响

分离培养外周血中心粒细胞，分别给予100ng/mL的脂多糖(LPS)处理4小时，诱导细胞激活。在此基础上分别给予0.1μm及0.25μm的GC处理，分别检测细胞的集落形成能力及体外NETs的形成能力。

如图1所示，在LPS处理后，中性粒细胞的集落形成能力及NETs的形成能力有显著增加，但是上述增加在GC处理后下降，并且随着GC处理浓度的增加，细胞的集落形成及NETs的形成抑制显著。这表明在中性粒细胞的活化过程中，GC的使用可抑制NETs的形成。

实施例2

糖皮质激素(GC)对静脉血栓栓塞(VET)模型中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成的影响

利用小鼠，构建VTE的动物模型，分别给与GC处理及不处理，分别在术后7天处死小鼠，收集肺组织，行石蜡切片，通过HE染色观察小鼠肺组织的形态、血管情况及炎症细胞浸润改变。

如图2所示，对照组及单独给与GC处理的小鼠的肺组织无明显的病理学变化，肺泡结构完整，大小均匀，肺泡腔内无明显的渗出，肺间质内无炎症细胞浸润。而在VTE术后，小鼠的肺泡结构不规则，大小不一，结构不完整，且上述小鼠的肺泡腔内可见明显的渗出，肺间质内可见大量的炎症细胞浸润，间质中的血管扩张充血，出现明显的血栓形成及炎症浸润表现。给予GC处理的VETs小鼠肺组织的肺泡结构较VETs组规则，结构较完整，炎症细胞的渗出较未处理组显著减少。