[发明专利]在线测定晶体结构的样品台及其测定方法

说明书

本发明公开了一种在线测定晶体结构的样品台，包括一盛装测试样品的中空板箱，中空板箱的顶部设置有加样口，其两侧壁开设有位置相对应的贯通孔，贯通孔上密封设置有迈拉膜；还包括用于收集回流中空板箱内挥发出的溶剂的回流装置，用于对中空板箱内测试样品进行加热的加热装置，用于控制中空板箱内测试样品的流动的搅拌装置和用于控制测试样品和回流装置的温度的温控装置。本发明还公开了采用该样品台在线测定晶体结构的方法。本发明的优点在于样品台结构简单、独特，操控方便，可实现溶液中晶体晶形的原位直接测定，并可对溶液中晶体晶形的变化过程进行研究，具有很高的应用价值。

技术领域

本发明涉及晶体测试技术，尤其是涉及一种与X衍射仪联用的在线测定晶体结构的样品台，本发明还涉及具体的测定方法。

背景技术

药物分析是分析化学中的一个重要分支，随着药物化学的发展逐渐成为分析化学中相对独立的一门学科，在药物的质量控制、新药研究、药物代谢、手性药物分析等方面均有广泛应用。随着生命科学、环境科学、新材料科学的发展，生物学、信息科学、计算机技术的引入，分析化学迅猛发展并已经进入分析科学这一崭新的领域，药物分析也正发挥着越来越重要的作用，尤其在新药研发以及药品生产等方面扮演着重要的角色。

同一药物的不同晶型在外观、溶解度、溶出度、熔点等方面可能会存在显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效效果,该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一。因此当药物存在多晶型时，应对其晶型状态予以特别关注。

多晶型药物的最终晶型受到制备工艺影响，尤其是药物在提纯过程中的溶剂和温度，控制条件不当会造成多种药物晶型的同时出现。目前，药物晶型的测定主要通过粉末X射线衍射技术，但这种技术只能对析出后的晶体进行测定，无法在线测定药物在溶剂中的析出过程。为适应药物科学研究和医药工业发展的新形势，解决药物科学基础研究和创新药物研制过程中出现的新的和高难度的问题，有必要研制出新的晶体测定技术。

流通池法作为一种新型的晶体溶解析出检测方法，有着广阔的应用前景，在国外已逐渐成为溶出度研究的热点。

简单的说，流通池技术是在特定的空间和环境中实现药物在溶剂中不断析出溶解，结合X射线衍射技术实现药物晶体在溶剂中的直接测定，通过处理掉溶剂的背景峰，得到溶剂中纯物质的晶型峰。对比纯物质粉末测定的晶型峰，可进一步得出溶剂中的晶型状态，从而更好地判断药物在溶剂中经历变化。另一方面，通过在线测定药物在溶剂中析出晶型的变化，及时调整析出条件，实现特定晶型的精准析出。

为防止测定时晶体在溶剂中析出沉降，在内部引入循环泵使流路处于不断流动，保证析出的晶体在溶剂中均匀分布。同时，晶体在溶剂中分布杂乱无序，有利于X射线衍射技术获得更具统计性的X射线衍射谱图。但是在实际检测时，由于流通池体积较大，同时引入了循环泵，难以对整个体系的温度进行精确控制，而析出温度则是影响晶型的关键因素之一；此外，流通池体积庞大，造成装样量大，提高了测试成本。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术存在的缺陷，提供一种可在线测定晶体结构的样品台，本发明还提供采用该样品台在线测定晶体结构的方法。

为实现上述目的，本发明可采取下述技术方案：

本发明所述的在线测定晶体结构的样品台，包括一盛装测试样品的中空板箱，所述中空板箱的顶部设置有加样口，其两侧壁开设有位置相对应的贯通孔，所述贯通孔上密封设置有迈拉膜；

本发明所述在线测定晶体结构的样品台还包括一回流装置，用于收集回流中空板箱内挥发出的溶剂；

一加热装置，用于对中空板箱内测试样品进行加热。

一搅拌装置，用于控制中空板箱内测试样品的流动；

一温控装置，用于控制测试样品和回流装置的温度。